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PARP抑制劑助力治療走向新篇章
關鍵資訊：卵巢癌，作為女性生殖系統中第三位常見且致死率最高的惡性腫瘤，對女性生命健康構成嚴重的威脅。約70%的卵巢癌患者在治療2～3年內會復發[1]，更為棘手的是鉑耐藥問題，目前卵巢癌患者對鉑類治療耐藥仍是晚期卵巢癌死亡的主要原因。2018年，全球首個上市的PARP抑制劑在中國成功獲批上市，用於鉑敏感複發性卵巢癌患者的維持治療[2]。此後，多個PARP抑制劑相繼在晚期卵巢癌的維持治療中被證實可延長患者的生存。這一系列的研究推動了卵巢癌精準治療領域的發展。
2024年11月2日，一場聚焦婦科腫瘤領域前沿探索的盛會——「飛young啟航，一陸生花 婦科菁英論壇」在廣西南寧完美落幕，該論壇由阿斯利康攜手“醫學界”聯合主辦。此次論壇聚集了全國婦科腫瘤領域的眾多中青年專家，線下齊聚南寧，共襄醫學盛舉，攜手探索卵巢癌診療領域的最新成果與前沿技術，並針對精準醫療在卵巢癌治療中的應用及其前景，展開了富有深度與前瞻性的交流與探討。此次盛會不僅為婦科腫瘤學科發展注入了新的活力，更為其向更高水平邁進提供了強大動力。
會議伊始，廣西醫科大學第一附屬醫院範江濤教授發表了開場致詞，為「飛young啟航，一陸生花 婦科菁英論壇」拉開了精彩紛呈的序幕。首先，範江濤教授向遠道而來、齊聚一堂的全國婦科領域的專家學者們表達了誠摯的歡迎與熱烈的祝賀。其次，範江濤教授表示，作為一個從醫三十多年的醫者，親眼見證了卵巢癌診療的不斷發展。PARP抑制劑的獲批上市，推動了卵巢癌精準治療的進步，為無數卵巢癌患者帶來了生存希望。
圖1 範江濤教授行開場致辭
光陰的故事，致敬OS時代
中山大學附屬第一醫院劉軍秀教授以“光陰的故事，致敬OS時代”為主題，一同回顧婦瘤領域的歷史與進展。劉軍秀教授表示，在上世紀80到90年代，卵巢癌等婦科腫瘤的治療主要依靠化療方案，然而，化療藥物在“打天下”的同時，也面臨著如何“治理天下”的難題。因此，探索如何維持治療效果，減少復發，成為了醫生和患者共同關注的焦點。
圖2 劉軍秀教授以“光陰的故事，致敬OS時代”的主題分享
PARP抑制劑起源篇
中山大學腫瘤防治中心黃永文教授，作為卵巢癌治療領域的資深專家與光陰見證者，深刻闡述了卵巢癌治療領域的最新進展。黃永文教授強調，儘管過去三十年間卵巢癌的治療手段經歷了不斷的革新，但患者的五年生存率卻僅實現了5%的增長。針對復發卵巢癌的維持治療，往往缺乏標準化的治療方案，主要依賴於規範化的手術與化療，但這些方法的效果往往有限，且對患者的生活質量產生較大影響。因此，探索更為有效、個性化的維持治療方案，成為了提升複發性卵巢癌患者生存率和生活質量的關鍵所在。
圖3 黃永文教授分享PARP抑制劑 起源篇
PARP抑制劑一線治療篇
中山大學孫逸仙紀念醫院周暉教授分享了卵巢癌診療中的進展。周暉教授表示，近年來，卵巢癌治療領域取得了顯著進展。在2018年，針對攜帶BRCA突變的晚期卵巢癌患者，PARP抑制劑一線維持治療的研究結果表明，患者的中位無進展生存期(PFS)得到延長。隨著研究的深入探索，2022年卵巢癌治療領域再次迎來了改變。SOLO-1 [2] 、PRIMA [3] 等研究表明，不僅BRCA突變的卵巢癌患者能夠受益，而且具有同源重組修復缺陷(HRD)陽性的卵巢癌患者同樣能從聯合一線維持治療中獲得療效。這些研究成果為卵巢癌患者帶來了更多的治療選擇和生存希望。同時，它們也促進了卵巢癌治療領域的發展。
圖4 周暉教授分享PARP抑制劑 一線治療篇
飛young啟航
廣西醫科大學第一附屬醫院陳泓教授擔任【飛young啟航】場主持。黃永文教授和沙先誼教授分別就“ESMO卵巢癌檢測新進展”和“從藥理探索PARP抑制劑的不同”兩大主題進行分享。並設定圓桌論壇環節，討論了不同PARP抑制劑的臨床研究成果差異以及在婦科腫瘤治療中的前沿治療方案。
■ESMO卵巢病檢測新進展
黃永文教授分享了卵巢癌檢測領域的最新進展。一種創新的液體活檢方法利用患者的血漿樣本進行HRD狀態檢測。儘管這種方法在檢測HRD狀態時存在一定的侷限性，但對於那些難以獲取組織樣本的復發患者而言，創新的液體活檢方法仍具有潛在的替代價值。另外，黃永文教授介紹了一項來自法國的大樣本回顧性研究，深入探討了基因狀態與HRD之間的關聯性。研究還評估了不同檢測試劑盒在識別有害基因變異及判斷HRD狀態方面的效能，以及強調了HRD檢測在卵巢癌治療中的重要性。其指出，HRD檢測已成為指導卵巢癌靶向治療的關鍵依據。同時，黃永文教授還分享了關於其他生物標誌物如CLDN6（緊密連線蛋白6）和葉酸受體α的研究進展。
■從藥理探索PARP抑制劑的不同
復旦大學沙先誼教授指出，PARP抑制劑作為腫瘤靶向治療的新熱點，尤其是針對卵巢癌的治療中，PARP酶的高表達特性使其成為理想的藥物靶點。然而，新的研究結果表明，PARP抑制劑的抗腫瘤活性主要歸因於其抑制PARP酶活性的能力，而非傳統認為的捕獲能力。此外，PARP抑制劑的多重藥理學差異，特別是脫靶效應，可能對藥物的療效和安全性產生重要影響。因此，在評估PARP抑制劑的臨床效果時，需綜合考慮其酶活性抑制能力、捕獲能力以及脫靶效應等多個因素。
■智慧火花——圓桌論壇
在陳泓教授的主持下，劉軍秀、胡小青、韓娜娜三位教授就PARP抑制劑臨床研究結果的差異及新療法在婦科腫瘤治療中的應用展開了深入討論。幾位教授從藥物結構差異、藥物反應多樣性以及卵巢癌精準治療的重要性等多個維度，共同揭示了PARP抑制劑藥物在卵巢癌治療領域的複雜性和多樣性。與此同時，沙先誼教授針對PARP抑制劑耐藥機理、與鉑類藥物協同作用以及酶活性如何影響鉑類藥物效果等問題進行了詳細的解答。這些討論不僅深化了對PARP抑制劑藥物作用機制的理解，還為新療法和精準治療的發展提供了寶貴的見解和方向，為推動婦科腫瘤治療領域的進步貢獻了力量。
一陸生花
由廣西醫科大學附屬腫瘤醫院張潔清教授擔任了【一陸生花】場主持。在她的主持下，周暉教授與譚先傑教授分別就“卵巢癌維持治療新進展”與“卵巢癌患者教育，貴在堅持”發表了精彩分享。並設定圓桌論壇環節，就卵巢癌患者的依從性管理策略，以及OS在卵巢癌治療中的價值進行了深入探討。
■共聚一堂，深度對話與智慧碰撞
周暉教授表示，自2018年起，維持治療在晚期卵巢癌治療中變得至關重要，旨在透過低毒藥物延長疾病控制，減少復發與轉移。傳統藥物如柏類、紫杉醇和貝伐單抗雖有一定探索，但效果有限且毒性反應明顯。PARP抑制劑藥物的突破，如PRIME [4] 、NORA[5]等研究顯示，其在卵巢癌維持治療中延長了患者的PFS，部分研究還顯示了總生存期（OS）獲益。不過，PARP抑制劑藥物間存在多樣性和差異性，且卵巢癌精準治療強調基於HRD陽性和基因突變狀態的個體化治療。未來，期待更多PARP抑制劑藥物研究及新療法的探索，以推動婦科腫瘤治療領域的進步。
■卵巢癌患者教育，貴在堅持
北京協和醫院譚先傑教授以自身經歷為鑑，深刻詮釋了在當前國家層面高度重視健康科普，指出其作為醫生的職業良知和社會責任。健康科普對於增進公眾健康意識、促進醫患和諧共處的深遠意義。譚先傑教授回顧了自己從最初因外界質疑而暫停科普活動，到在患者群體的熱情鼓勵及相關前輩的堅定支援下，重拾信心並矢志不渝地投身於科普創作的歷程。科普不僅是醫生職業良知和社會責任感的體現，更是搭建醫患互信橋樑、引導患者做出明智醫療決策的關鍵。
卵巢癌治療新時代：精準醫療與前沿技術共繪希望藍圖
當前，卵巢癌治療正面臨早期診斷困難、易復發及耐藥等治療難題。儘管PARP抑制劑等精準治療手段已取得一定成效，但卵巢癌的高度異質性仍是影響其療效的關鍵。為此，醫學界正積極開發新療法，包括液體活檢技術、新型靶向藥物、抗體藥物偶聯物（ADC）類藥物及免疫治療的逐步引入，為患者提供了更多樣化的治療選擇。未來，精準醫療將成為卵巢癌治療的核心方向，透過深入探索卵巢癌生物學特性與個體差異，制定個體化治療策略，以期提高治療效果，減輕患者負擔，從而顯著提升卵巢癌患者的生活質量。
最後，範江濤教授進行了大會總結，其向所有進行精彩分享的專家和參會的各位同道表示了衷心的感謝。範江濤指出，這次會議具有極其重要的意義，它不僅為大家提供了一個深入交流的平臺，而且全面而深入地探討了卵巢癌的新進展、專業知識分享以及科普管理等多個關鍵領域。範江濤教授強調，透過此次大會我們對卵巢癌的治療有了更加清晰和深入的認識。無論是從新藥研發的歷程、藥物療效的差異、指南的更新，還是維持治療的重要性等方面，大家都獲得了寶貴的知識和見解。這些討論不僅增進了我們對卵巢癌治療的理解，也為未來的臨床實踐提供了有力的支援。
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參考文獻：
[1]González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up☆[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(10): 833-848.
[2]Moore K, et al. N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.
[3]González-Martín A, et al. Final overall survival (OS) in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) treated with niraparib first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. ESMO Congress 2024, LBA29.
[4]Li N, Zhu J, Yin R, et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose (PRIME Study): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at SGO 2022; March 18-21, 2022. Abstract LBA 5
[5]Wu X, Zhu J, Yin R, et al. Niraparib maintenance therapy using an individualised starting dose in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA): final overall survival analysis of a phase 3 randomised, placebo-controlled trial[J]. EClinicalMedicine, 2024, 72
審批編號：CN-147116 有效期至：2024-12-31
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