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11月26日，北京猝不及防地迎來了2024年的初雪。
時隔近半年，華大集團執行長尹燁再度與漸凍症抗爭者蔡磊會面。上一次相聚，正值蔡磊住院期間，雙方共同見證了蔡磊-華大漸凍症多組學研究聯合實驗室的簽約儀式。此次重逢，正值初雪紛飛，似乎預示著新的希望與生機，尹燁此行不僅帶來了華大集團在漸凍症全基因組測序二期專案的最新研究成果，還分享了時空組學技術在漸凍症研究的突破性發現及其在臨床前階段的進展，標誌著漸凍症藥物研發取得了關鍵性進展。
△ 2024年6月，蔡磊與尹燁攜手簽署戰略合作協議
01
全基因組測序二期專案成果顯著
尹燁透露，華大集團與漸愈互助之家攜手開展的漸凍症全基因組測序二期專案已納入259例漸凍症患者及其家屬，該專案為亞洲地區規模最大的ALS trios家系全基因組研究。透過對基因突變的全面檢測與深入解析，研究團隊揭示出漸凍症並非單一疾病，而是由一系列相似症狀構成的複雜疾病譜系。專案基於WGS（全基因組測序）對ALS患者基因檢測，相較WES（全外顯子組測序）顯著提高了ALS患者的陽性檢出率。在納入的樣本中，WGS相比WES提高了33.3%的陽性檢出率，這主要得益於WGS能夠檢測出更復雜的變異型別，如複製數變異（CNV）、結構變異（SV）和動態突變等。
特別值得一提的是，專案在3例患者中檢出了動態突變型別的致病突變，其中一例在DMPK基因上的動態突變CTG重複次數達到了異常水平，這種突變只有透過WGS技術才能在全基因組範圍內被全面檢出。這些發現不僅為ALS患者帶來了新的治療希望，也為全球ALS研究領域提供了寶貴的經驗。
為了更深入地探索漸凍症的發病機制，在即將開始的第三期漸凍症患者全基因組測序中，將增加華大序風CycloneSEQ長讀長測序技術對漸凍症患者的基因組進行更深入的結構變異分析。
02
時空組學技術揭示疾病新機制
今年六月，尹燁曾宣佈華大團隊首次在漸凍症患者的肌肉組織中檢測到白介素17B的異常表達，並初步揭示了其與肌纖維化的潛在關聯。近半年來，在蔡磊團隊的緊密協作下，針對白介素17B的反義寡核酸治療方案已順利進入動物實驗階段。蔡磊對此評價道，這不僅是一項靶點的發現，更是臨床前研究和藥物研發的高效推進。
本次，尹燁還詳細介紹了華大時空組學技術在ALS研究的最新進展。肌肉中的肌纖維是一種特殊的細胞，由數十乃至數百個肌細胞核組成。高精度且具有細胞解析度的時空組學使得科學家可以在每個細胞核的水平去了解肌細胞的特徵，這也帶來了全新的發現。目前，時空組學的研究結果顯示，在ALS患者的肌肉中出現了特殊的新型修復型肌細胞核，且其周圍存在區域性炎症和纖維化訊號。這表明儘管這些修復型肌肉纖維具有修復功能，但其出現也反映了肌肉損傷的情況，同時伴隨著異常的肌肉纖維化程序，最終可能導致肌萎縮發生。
目前，研究人員正繼續深入探索這一領域，旨在針對ALS病人的肌肉微環境，尋找能夠阻止ALS患者肌萎縮排程的潛在機制和分子靶點。
03
結語
回顧華大集團與蔡磊的合作歷程，尹燁提到，雙方的攜手始於2023年初，至今已近兩年時間。在研究成果介紹結束後，蔡磊對華大集團長期以來對漸凍症患者群體的支援與關注表示衷心感謝。他指出，華大作為中國乃至全球基因領域的領軍企業，為漸凍症病友帶來了新的希望。尹燁也向蔡磊先生及其領導的漸愈互助之家團隊在專案招募和表型整理階段所給予的巨大幫助表示誠摯謝意，並感謝每一位漸凍症病友的信任與支援。蔡磊作為漸凍症抗爭者的代表，不僅為科研提供了寶貴的樣本和資料，更以其不屈不撓的精神激勵著華大研究團隊不斷前行。
*該專案已透過倫理審查，符合國家法律法規及倫理規範，並嚴格保護參與者隱私及資料安全。
