研究表明，抗抑鬱藥艾司西酞普蘭和度洛西汀能改善中重度抑鬱症患者的言語記憶，這種臨床效果與正電子發射計算機斷層掃描（PET）顯示的大腦中5-羥色胺4（5-HT4）受體水平的變化有關。這些發現表明，專門針對5-HT4受體改善抑鬱症患者的言語記憶是有作用的。
抑鬱症患者的語言記憶通常會受損，這對患者的工作和正常生活能力有很大影響。所以，我們對這種受體非常感興趣。如果能找到一種更直接啟用它的方法，我們認為這可能是一種治療記憶症狀的方法。很多患者都有記憶受損症狀，而目前我們還沒有真正的治療方法。
這些研究結果已在第37屆歐洲神經精神藥理學學院（ECNP）大會上公佈，最近發表在《生物精神病學》（Biological Psychiatry）雜誌上。
同類研究中規模最大的試驗
在針對重性抑鬱症患者治療過程中5-羥色胺能神經傳遞的所有研究中，該研究是迄今為止最大規模的單點 PET試驗。90名中度至重度抑鬱症患者在開始接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭治療前，接受了基線認知測試和腦部掃描，以測量5-HT4受體水平。
對治療前的5-HT4R結合力進行評估，以確定其預測第4、8或12周治療結果的能力。根據漢密爾頓抑鬱評定量表6（HAMD6）的評估，4周後抑鬱症狀沒有改善的患者（n=14）將改用5-羥色胺-再攝取抑制劑度洛西汀。艾司西酞普蘭和度洛西汀都能抑制5-HT4的再攝取，從而增強神經遞質的活性；艾司西酞普蘭主要增加5-羥色胺水平，而度洛西汀同時增加5-羥色胺和去甲腎上腺素水平。治療8周後，40名患者再次進行PET掃描，12 周後，所有患者再次進行認知測試。
主要的認知結果是言語情感記憶任務的變化。次要認知結果是工作記憶、反應時間、情緒識別偏差和負面社會情緒的變化。
經過8周的5-HT能干預後，新紋狀體5-HT4R結合率降低了9%。與基線相比，5-HT4R結合力的總體變化與言語記憶結果有關，但與總體臨床抑鬱症狀結果無關。治療前的5-HT4R結合力不能預測第8周時的臨床康復狀況，也與6項漢密爾頓抑鬱量表評分的變化無關。
增強言語記憶
儘管5-HT4受體的下調與軀體或情緒症狀無關，但卻與認知症狀有關。
有趣的是，雖然大多數患者的抑鬱症狀都有所改善，他們的言語記憶力也有所增強。然而，這些改善並不相關，兩者之間沒有明顯的聯絡。與之相關的是大腦對這種特定受體的藥物反應。即使這種受體被下調，它仍然會被大量啟用，我們的想法是，啟用受體才是最重要的一點。
其他研究小組的工作表明，另一種用於治療胃痙攣的藥物普魯卡必利可以更直接地啟用5-HT4受體，用這種藥物治療健康志願者可以增強記憶力和學習能力。我們可以重新利用這種藥物，以便在腦震盪、糖尿病和抑鬱症等各種不同的群體中進行測試。
認知功能低下很難得到有效治療，可能需要額外的措施。這項研究指出了刺激這種特定受體的可能性，這樣我們就可以治療認知問題，甚至不考慮患者是否已經克服了抑鬱症的核心症狀。
結論
未經治療的重性抑鬱障礙（MDD）患者腦內5-羥色胺4受體（5-HT4R）水平較低，並且與言語記憶有關。在此，我們研究了開始接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療的重性抑鬱症患者的5-HT4R水平、臨床結果和認知功能之間的關係。
在中重度MDD患者中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑會降低新紋狀體的5-HT4R水平，這與藥物會增加腦細胞外5-羥色胺的觀點一致。使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑後，大腦5-HT4R水平下調的幅度越小，言語記憶改善的幅度就越大，這凸顯了5-HT4R作為MDD治療靶點的潛在重要性。這些發現有助於深入瞭解抗抑鬱藥物的作用機制，併為MDD的精準醫學治療指明瞭新方向。
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參考文獻
Dam VH,et al. Effect of Antidepressant Treatment on 5-HT4 Receptor Binding and Associations With Clinical Outcomes and Verbal Memory in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2024 Aug 22:S0006-3223(24)01537-3.
