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四張圖表都給你總結好了
撰文：呂雄
高脂血症是一種常見疾病，國內上市治療的口服降脂藥種類也越來越多。在諸多降脂藥物中，您知道使用藥物的最佳劑量、時間和療程嗎？如何確保安全用藥？
接下來，就讓我們從四個圖表來為你一一解析。
不同降脂藥物劑量和用法
如何掌握降脂藥物的安全劑量？在進行治療用法用量評估時，首先需掌握降膽固醇藥物的常用劑量、最大劑量、用藥頻次、服藥時間、用藥療程等（圖1）。
圖1[1]
注：a表示他汀類藥物常用劑量參考《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》推薦的中等強度他汀的每日用量；b表示中國人應用阿託伐他汀80mg/d證據不足，建議謹慎使用；c表示辛伐他汀限制最大劑量（80mg/d）的使用，僅限於既往已使用該劑量超過1年且未發生肌肉損傷的患者；PCSK9表示前蛋白轉化酶枯草溶菌素9。
詳細的降膽固醇治療用法用量評估原則：
用量：藥品用量應遵循藥品說明書，包括肝損害、腎損害狀態下的劑量要求。
用法：短效他汀類藥物（辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀）建議睡前服藥，長效他汀類藥物（阿託伐他汀、瑞舒伐他汀）或他汀類藥物的緩控釋製劑固定時間服藥即可。
他汀類藥物和膽固醇吸收抑制劑通常每日服用1次即可。PCSK9抑制劑需掌握正確的皮下注射給藥方法，應在上臂外側、腹部（臍周5cm以外）、大腿的非淤青、紅腫或變硬部位，每次注射時需選擇不同的部位。
療程：降膽固醇藥物通常需長期使用，不建議自行停藥或減量。
他汀類藥物的副反應[2]
一般來說，他汀類藥物有較好的安全性和耐受性，但及時識別和處理相關不良反應也非常重要。他汀類藥物的不良反應與使用劑量有關，常見的不良反應包括肝功能異常、肌損害等。
下圖是他汀類藥物不良反應的處理原則（圖2）：
圖2[3]
非他汀類降脂藥物的不良反應
膽固醇吸收抑制劑：
膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布。
膽固醇吸收抑制劑不良反應輕微，且多為一過性，主要表現為頭痛和消化道症狀。應關注其與他汀類藥物聯用時可發生肝酶增高和肌痛等不良反應，禁用於妊娠期和哺乳期[3]。
PCSK9抑制劑：
目前獲批上市的有依洛尤單抗、阿利西尤單抗、託萊西單抗及小干擾RNA英克司蘭。
依洛尤單抗或阿利西尤單抗其嚴重不良事件、肌肉相關事件、新發糖尿病、出血性卒中和神經認知事件等不良反應發生率與安慰劑組相似。英克司蘭注射一劑療效可維持半年。常見副作用包括注射部位疼痛或腫塊、疲勞感、噁心以及肌肉疼痛等[3]。
降甘油三酯（TG）藥物：
主要降TG的藥物包括貝特類藥物、ω-3脂肪酸、煙酸及其同類物。用法和不良反應如下（圖3）：
圖3[3]
降膽固醇類藥物的相互作用
他汀類藥物相互作用的發生機制主要包括：
①合用藥物抑制藥物代謝酶，導致他汀類藥物代謝減弱、全身暴露量增加。
②合用藥物抑制有機陰離子轉運多肽1B1，導致他汀類藥物肝臟攝取減少，全身暴露增加。
膽固醇吸收抑制劑相互作用較少，需避免與吉非羅齊合用，兩者合用可能增加肌肉損傷和膽石症的發生風險。PCSK9抑制劑尚未發現明顯不良藥物/食物相互作用。結合藥品說明書和Lexicomp資料庫，有臨床意義的降膽固醇藥物與其他藥物/食物的相互作用及處置建議見下圖（圖4）。
圖4[1]
注：表中首先納人說明書中明確禁止或避免聯用，明確因相互作用需要劑量限制的情況；其次補充納入Lexicomp評級為X級（禁止合用、避免合用）且未收錄於藥品說明書的情況；當藥品說明書與Lexicomp意見不一致時以藥品說明書為準。表格中不包含與抗病毒藥物的相互作用；×表示禁止聯用；√表示常規劑量聯用；()內數值為聯用時可給予相應他汀的最大劑量，單位為me/d；[]內數值為聯用時可飲用葡萄柚汁的最大量，單位為L/d。
小拓展
降脂常用藥——阿託伐他汀，臨床應用有哪些值得我們警惕和關注的細節？
參考文獻：
[1].方振威.動脈粥樣硬化性心血管疾病患者降膽固醇藥物治療管理專家共識[J].臨床藥物治療雜誌,2023,21(02):7-16.
[2]老年人血脂異常管理中國專家共識[J].中華內科雜誌,2022,61(10): 1095-1118.
[3].中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會,王增武,李建軍,等. 中國血脂管理指南(基層版2024年)[J]. 中國迴圈雜誌,2024,39(4):313-321.
責任編輯：銀子
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