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新型免疫療法提升小細胞一線治療效果，死亡風險降低20.1%！
撰文 | Ranksey
肺癌已成為全球相關死亡的主要原因之一，2020年導致約180萬人死亡。其中，小細胞肺癌（SCLC）約佔肺癌病例的13%，是一種極具侵襲性的亞型。由於SCLC生長速度快、惡性程度高，患者通常在確診時已發生轉移，因此預後極差，5年總生存期（OS）率僅為5%-10%。自20世紀90年代以來，以鉑類藥物（如卡鉑或順鉑）聯合依託泊苷為基礎的化療方案一直是廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的標準一線治療方案，但患者生存時間僅約為10個月，且對化療的快速耐藥性導致治療反應不可持續、疾病迅速進展，亟需探究新的治療方案。近年來，免疫療法的出現為ES-SCLC治療帶來了新的希望。
基於此，2025年1月13日，來自上海市胸科醫院的陸舜教授領銜在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊（IF=40.8）發表了一篇題為“A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer”的臨床研究（圖1）。研究結果表明，索卡佐利單抗聯合卡鉑和依託泊苷一線治療ES-SCLC，能夠顯著延長患者的OS，並且不會增加其治療的安全性風險。
圖1 研究截圖（圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy）
研究設計
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期臨床研究。研究人員將符合條件的患者按照1:1比例隨機分為兩組：索卡佐利單抗+卡鉑+依託泊苷（索卡佐利單抗組，包括248名患者）；安慰劑+卡鉑+依託泊苷（安慰劑組，包括248名患者）（圖2）。患者接受四個週期的治療，每個治療週期為21天，索卡佐利單抗的劑量為5mg/kg，每週期的第1天給藥。治療結束之後，患者繼續接受索卡佐利單抗或安慰劑的維持治療，最長可達2年。
該研究主要終點是OS，關鍵的次要研究終點包括研究者或根據RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR），以及1年和2年的OS率、不良事件、腫瘤組織中PD-L1表達水平與療效之間的關聯等。
圖2 研究及分組概況
治療效果
主要終點結果
研究結果表明，初治的ES-SCLC患者中，與安慰劑組相比，索卡佐利單抗組取得了OS獲益（HR=0.799，P=0.0158），總死亡風險平均降低了20.1%，且中位OS延長了2.32個月（13.90個月 vs. 11.58個月）（圖3）。此外，索卡佐利單抗組還體現出了長期生存優勢（24個月的OS率：20.7% vs. 5.9%）。
圖3 研究的OS結果
次要終點結果
研究結果表明，索卡佐利單抗組的中位PFS為5.55個月，較安慰劑組延長了近1.2個月（HR=0.569，P<0.0001）（圖4）。此外，索卡佐利單抗組的ORR為75.5%，而安慰劑組為68.1%。同時，索卡佐利單抗組患者的DoR可達4.44個月，而安慰劑組僅為3.45個月。
圖4 PFS結果
安全性分析
在安全性方面，索卡佐利單抗組、安慰劑組的治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為98.8%和98.4%，其中≥3級TRAE的發生率分別為80.3%和75.7%，主要包括中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少和貧血等（圖5）。另外，索卡佐利單抗組、安慰劑組分別有4.8%和2.8%的患者因TRAE終止治療。免疫相關不良事件（irAE）方面，索卡佐利單抗組發生率為19.3%，而安慰劑組則為9.7%。由此可見，索卡佐利單抗的安全性總體可控，且沒有發現新的安全性風險。
圖5 TRAE結果
總結
在ES-SCLC的一線治療中，與安慰劑+卡鉑+依託泊苷治療方案相比，索卡佐利單抗+卡鉑+依託泊苷這一治療方案，不僅顯著延長了患者的OS，同時死亡風險也降低了20.1%，且未發現新的安全風險。總的來說，本研究的結果為ES-SCLC的治療提供了新的選擇和方向，並將為患者帶來更長的生存機會！
https://doi.org/10.1038/s41392-024-02115-5
參考資料：
[1] Chen Z, Chen J, Huang D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jan 13;10(1):28.
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本文來源：醫學界腫瘤前沿
責任編輯：Sheep
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