*僅供醫學專業人士閱讀參考
十年前確診卻無藥可醫，如今持續兩年使用ERT治療，心腎功能均保持穩定，胸悶氣促得到明顯緩解！
本期由中山大學附屬第一醫院陳藝莉教授和姚鳳娟教授為大家帶來一例法佈雷病治療經驗分享，讓我們一起來看看吧！
病例資料
患者為中年男性。12年前體檢發現室壁肥厚，但未予以重視。10年前（2014年）因“發現血肌酐升高”就診廣東省知名醫院，完善腎穿刺活檢後考慮法佈雷病，隨後行α-半乳糖苷酶（α-GAL）活性檢測，確診為法佈雷病。2018年10月在中國醫學科學院阜外醫院行“冠狀動脈旁路移植術，主動脈瓣生物瓣置換術，心肌部分切除術”。同年，其母親接受基因檢測，確診為法佈雷病，超聲心動圖顯示心臟未受累。2020年，患者因腎功能衰竭進展到終末期，行“同種異體腎移植手術”。3年前，患者開始反覆心悸、氣促。在輾轉多家醫院求治無果後，今為接受進一步的檢查和治療來我院。
入院後完善了酶學檢測和基因測序，發現基因變異位點為c.644A>G p.Asn215Ser（如圖1），法佈雷病診斷明確。
圖1：患者的基因測序及酶學檢測
超聲心動圖提示，從2018年到2022年3月，患者室間隔厚度由行心肌部分切除術後的16mm進展至25~26mm，並出現右室流出道梗阻（如圖2）。
圖2：2022年3月患者的超聲心動圖顯示室間隔厚度（左）及右室流出道血流速度（2.15m/s）（右）
心電圖提示左束支傳導阻滯，室性及室上性期前收縮。此外，對患者的周圍神經、眼睛等靶器官進行了全面評估，均未發現明顯異常。
治療和隨訪
完善相關檢查，在充分溝通並獲得同意後，患者於2022年3月開始阿加糖酶α注射用濃溶液治療，每2週一次，共歷時2年餘。治療半年後，患者自感胸悶氣促、頭暈等症狀顯著緩解。
在2年多的隨訪中，患者血肌酐水平、心臟結構和功能變化如圖3-6所示。為了更全面評估患者心臟功能，超聲心動圖團隊運用了斑點追蹤成像技術評估左心室整體縱向應變（GLS）。
圖3：阿加糖酶α注射用濃溶液治療2年間患者血肌酐變化
圖4：阿加糖酶α注射用濃溶液治療2年間患者室間隔舒張末期厚度（IVSD）、左室後壁舒張末期厚度（LVPWD）變化
圖5：阿加糖酶α注射用濃溶液治療2年間患者相對室壁厚度（RWT）變化（RWT是評估左室肥厚的指標之一，正常範圍為0.25~0.45，>0.45表示左室肥厚）
圖6：阿加糖酶α注射用濃溶液治療2年間患者GLS變化
專家點評
該例患者病程較長，10年前在外院確診法佈雷病。但因當時國內沒有針對法佈雷病的特異性治療藥物，加上臨床醫生對這種罕見疾病的瞭解非常有限，患者確診後一直沒能得到有效的治療，導致其病情不斷惡化。
2022年起，法佈雷病的特異性治療藥物阿加糖酶α不但在我國獲批上市，還進入了國家醫保目錄。阿加糖酶α是酶替代療法（ERT）的治療藥物，可以緩解法佈雷病的臨床症狀，對心臟、腎臟、神經系統等重要器官和組織均具有保護作用，是國內外推薦的一線治療方法。《中國法佈雷病診療專家共識（2021年）》和《成人法佈雷病心肌病診斷與治療中國專家共識》[1，2]明確指出ERT起始治療的時機，對於本病例中的患者，理論上應在10年前一經確診即給予ERT治療，這樣或許患者的疾病進展就不會這麼快。但實際情況是，直到2022年患者才接受ERT治療。儘管如此，經過半年的治療後患者自感胸悶、氣促等症狀明顯緩解。後續2年多的治療及隨訪中，結合超聲心動圖報告中左室肥厚相關指標以及血肌酐檢測結果提示，ERT的持續治療已“暫停”了患者室壁、室間隔的進一步增厚，阻止了疾病進一步惡化，並且患者的心腎功能也得到了保護，穩定保持在不影響正常生活的水平。
點評專家
董籲鋼 教授
中山大學附屬第一醫院心血管內科學科帶頭人
教授，主任醫師，博士研究生導師
中華醫學會心血管病分會代謝性心血管病學組副組長
中國生物醫學工程學會體外反搏分會候任主任委員
中國心衰中心聯盟執行主席
中國醫師協會心內科醫師分會常務委員兼心衰學組副組長
廣東省醫師協會心內科醫師分會名譽主任委員
專家簡介
陳藝莉 教授
醫學博士、博士研究生導師
心內科（CCU）主任醫師、I期臨床試驗中心主任
華南心血管罕見病聯盟執行主席，中山一院心肌病及心血管罕見病中心負責人，致力於心肌病和心血管罕見病的早期篩查和診治
組建心肌病專病庫，主要從事心肌病及心肌肥厚的基礎和臨床研究，以第一作者及通訊作者發表SCI論著20餘篇，主持國家級及省級基金多項。2022年廣東省科技進步一等獎及2016年廣東省科技進步二等獎主要參與者
專家簡介
姚鳳娟 教授
中山大學附屬第一醫院，超聲科副主任、心臟超聲專科主任，主任醫師，醫學博士，碩士研究生導師
中國醫師協會心臟超聲學組 委員
廣東省介入性心臟病學會心臟超聲分會 副主委
廣東省女醫師協會超聲分會 常委
廣東省醫學會超聲醫學分會 委員
廣東省醫學會心血管病分會影像學組 委員
廣東省生物醫學工程學心血管內科工程分會 常委擅長結構性心臟病的超聲診斷及治療，對食道超聲引導下TAVR及二尖瓣、三尖瓣鉗夾術富有經驗。
主持國家自然科學基金及省部級基金6項，發表第一作者及通訊作者SCI論文30餘篇
參考文獻：
[1]. 中國法佈雷病專家協作組.中國法佈雷病診療專家共識(2021年版)[J].中華內科雜誌,2021,60(04):321-330.
[2]. 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜誌編輯委員會. 成人法佈雷病心肌病診斷與治療中國專家共識[J]. 中華心血管病雜誌,2024,52(2):128-136.
更多心血管精彩內容
快來“醫生站網頁版”瞧一瞧
精彩資訊等你來
*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
