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深入分析HER2表達異質性，構建新型預後評分系統。
在乳腺癌治療領域，HER2低表達（HER2-low）亞型的研究正成為新的焦點。 HER2-low乳腺癌在空間上具有異質性。 對於患者而言，初發病灶與轉移病灶之間的病理結果至關重要，因為這將直接影響到靶向治療的機會。
今年美國和加拿大病理學會（USCAP）年會上，河北醫科大學第四醫院的一項研究引起廣泛關注，研究旨在評估不同轉移部位與原發病灶間HER2狀態的一致性，並據此開發新的HER2表達相關評分系統（HER2-M），進而為HER2-low轉移性（mBC）患者建立更加完善且有效的預後預測模型，旨在為HER2-low mBC患者提供更好的個性化治療方案 [1] 。本文特此整理關鍵研究內容，以饗讀者。
研究設計
研究納入2015年1月至2022年12月在河北醫科大學第四醫院的429對原發性mBC患者。研究根據2023年ASCO/CAP指南重新評估HER2狀態，資料處理方式上，採用卡方檢驗、Kaplan-Meier檢驗、單變數和多變數Cox迴歸進行統計分析。
研究結果
429名患者中，轉移病灶中HER2-low的比例最高（47.3%）。原發與轉移病灶HER2狀態的主要不一致性在於HER2-low轉變為HER2-zero（13.22%）。不同轉移部位與原發HER2狀態的不一致率各異（肺32.14%，肝28.88%，腦33.33%，骨32.14%）。
圖1 HER2-low乳腺癌不同轉移部位HER2狀態的異質性率
研究發現，傳統的IHC 1+和IHC 2+評分無法精準區分HER2-low乳腺癌患者的預後。因此，本研究將患者的HER2表達資料透過機器學習演算法進行了重新評估和詳細描述，最終得出與HER2-low乳腺癌患者生存顯著相關的HER2-M評分（p<0.05）。進一步成功構建了包含HER2-M的列線圖，並證實其能夠很好地預測HER2-low乳腺癌患者的5年生存率。
圖2 A.單變數Cox迴歸分析；B.多變數Cox迴歸分析；C.Kaplan-Meier生存分析；D.列線圖
研究結果解讀
■HER2狀態的一致性
HER2表達與乳腺癌的預後和治療反應密切相關。HER2+乳腺癌患者通常能夠從靶向HER2治療中獲益，而HER2-low狀態（IHC 1+和IHC 2+）的患者在接受治療時的反應則相對不夠明確。本研究結果表明，轉移性病灶中的HER2狀態與原發灶之間存在顯著的不一致性，這提示臨床治療時需考慮對轉移灶的HER2狀態進行重新評估。由於HER2狀態的變化可能影響治療效果且影響患者的生存預後，建議在初次診斷後隨訪過程中持續監測HER2表達狀態，以指導後續的治療決策。
■不同轉移部位的HER2狀態變化
對於不同的轉移部位，其HER2狀態的不一致性同樣存在差異。 例如，肺、肝、腦和骨的轉移病灶的HER2狀態不一致率均超過28%。 這一發現為HER2-low mBC的複雜性提供了更深層次的理解，也反映出不同部位轉移的生物學特性。 由於腫瘤組織在轉移過程中可能經歷了不同的選擇壓力，因此在不同的轉移部位觀察到的HER2狀態差異可能提示了腫瘤微環境及其他分子通路的變化。
■HER2-M評分系統的構建
HER2-M評分系統是透過機器學習演算法對HER2表達進行精細化評估後得出的。 這一方法相較於傳統的IHC評分更為敏感，能夠捕捉到更細微的HER2表達差異，從而為臨床實踐提供了更為精準的評估工具。 HER2-M評分的建立不僅僅是對患者生存預測的改進，更為治療提供了新的參考依據。 未來研究需要聚焦於如何更好地將這一評分系統應用於臨床，以期為更多的HER2-low患者帶來更有效的個性化治療方案。
■預後模型的臨床應用
本研究還透過列線圖集成了HER2-M評分以及其他臨床資訊，清晰地為醫生和患者提供了生存預後的視覺化工具。 這一模型的成功構建，不僅有望提高對HER2-low mBC患者的生存預測能力，也為進一步的臨床治療策略提供了依據。
總結與展望
隨著生物醫學技術的進步，HER2-low mBC的靶向治療潛力逐漸得到關注。本研究透過對HER2表達狀態的深入分析，為今後乳腺癌的個性化治療提供了參考與支援。同時，也指出了未來研究的方向，包括評估其他生物標誌物與HER2-M評分的協同作用，進一步完善HER2-low患者的預後分析及治療策略。在此背景下，推動基礎研究與臨床實踐的緊密結合將有助於更好地提高乳腺癌治療的個性化和精準度。
與此同時，隨著HER2-low乳腺癌的相關研究不斷進展，新的治療策略和藥物正在開發中，為患者提供了更多的治療選擇。隨著對HER2-low乳腺癌的深入瞭解，預計未來將有更多的個性化治療方案出現，從而提高患者的治療效果和生活質量。此外，隨著新型抗體藥物偶聯物偶聯物（ADC）藥物在HER2-low乳腺癌治療中展現出顯著療效，這一領域的治療方法正發生著革命性的變化。這些新型藥物的開發不僅有望實現系統治療與區域性治療的結合，還能一定程度克服腫瘤細胞耐藥性，增強抗腫瘤療效，為臨床診療提供了新的希望。
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參考文獻：
[1]Jiaxian Miao, Jiuyan Shang, Yueping Liu, A New Scoring Algorithm to Assess the Prognosis of Primary and Metastatic Breast Cancer with HER2-low Expression. 2024USCAP. ABSTRACT 187.
審批編號：CN-147721 有效期至：2025-11-24
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