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ctDNA對早期NSCLC治療的療效是否有預測價值？
ctDNA是一種非侵入性活檢手段，可提供寶貴的相關資訊，在腫瘤診斷、預後評估及指導治療決策方面具有巨大潛力。相關研究提示，ctDNA應答可作為非小細胞肺癌 (NSCLC) 免疫治療的早期終點，反映臨床獲益情況；但當前研究主要集中於有限樣本量、單一時間點的 ctDNA 特點分析，資料相對有限[1]。
不久前結束的2024歐洲內科腫瘤學會（ESMO）大會上公佈了兩項探索ctNDA對於早期NSCLC治療前後預測價值的研究結果[2,3]，為臨床帶來寶貴參考。【醫學界】特對研究結果進行整理，以饗讀者。
ctDNA在早期NSCLC治療前和治療後的預測價值探討[2]
■研究背景
相關資料表明 ，根治性治療後的幾周內檢測 ctDNA 可預測早期NSCLC的預後，可能指導輔助治療。在臨床 中，如果在手術前 後不久收集的樣本具有預測性，即使樣本有限且 ctDNA 水平較低，也 較為便利。
■研究設計
該研究探索了LEMA和LUCID研究中患者在治療前和治療後1-3天（d1-3）收集的血漿的價值，並使用RaDaR®進行檢測。採用腫瘤外顯子組測序（WES）指導研究設計。
■研究結果
在LEMA研究中，99%接受手術切除及77%接受診斷活檢的患者產生了足夠的ctDNA用於WES和分析設計。87例患者中有48%在治療前檢測到ctDNA， eVAF中位數為0.02%。檢測結果隨分期而增加，I期、II期和III期分別為19%、64%和92%；中位eVAF結果也隨分期而增加，I期、II期和III期分別為0.01%、0.02%和0.06%。
上述資料與LUCID研究結果相當：51%的患者檢測到ctDNA，I期、II期和III期患者分別為24%、77%和87%。兩個佇列的治療前ctDNA與無復發生存（RFS；HR = 2.5；95% CI：1.5 - 4.2，P＜0.001）和總生存率(OS；HR = 2.04；95% CI：1.1 - 3.7；P = 0.02)減少相關。
敏感性、特異性、陽性預測值（PPV）和陰性預測值（NPV）分別為66%、60%、49%和75%。治療前ctDNA檢測的eVAF低至0.0008%。將檢測值強調到上述程度，觀察到與ctDNA陰性患者相比，治療前ctDNA檢測值<0.01%的患者有更差的RFS（HR = 2.5；95%CI：1.3 - 5.0；P = 0.01）和OS（HR = 2.3；95% CI：1.1 - 4.9；P = 0.03）。僅在血漿少至0.7mL和DNA輸入~4ng時，檢測值可能＜0.01%。與治療前相比，80個樣本中的19%檢測到d1-3 ctDNA的eVAF低至0.00002%，並且與更差的RFS（HR = 8.6；95% CI：3.8 ~ 19.6；P>0.001）和OS (HR = 11.2；95% CI：4.2 ~ 30.2；P< 0.001)相關。
■研究結論
該研究結果表明，即使在“真實世界”不夠理想的樣本中，也可以對腫瘤進行敏感的ctDNA檢測，並且可在治療前和治療後不久收集的樣本中預測預後。ctDNA的預測價值可能有助於指導（新）輔助治療。
ctDNA-Lung-Detect：早期NSCLC非脫落ctDNA分析[3]
■研究背景
ctDNA-Lung-Detect是一項由多中心研究者發起的前瞻性研究，評估ctDNA檢測與早期NSCLC（NCT05254782）患者RFS率的關係。本次公佈的研究結果描述了非脫落ctDNA腫瘤亞組的結果，以幫助識別復發風險高的患者和可能從治療升級中獲益的患者。
■研究設計
研究納入計劃切除的臨床I期（T1-2N0）或多灶性T3-4 <4cm N0 NSCLC患者，且患者同意在手術前和術後，以及切除後12個月或復發時使用腫瘤資訊RaDaR®檢測血漿ctDNA。
■研究結果
2021年7月至2024年4月期間，共計231例患者入組該研究，其中138例患者有術前ctDNA結果。76.1%（105/138）患者術前未檢測ctDNA。ctDNA非脫落的患者中，男性比女性更少（OR = 0.40；95% CI：0.18 - 0.89；P＜0.05）；目前吸菸者比從不吸菸者更少（OR = 0.21；95% CI：0.06 - 0.74；P＜0.01)；腫瘤不太可能有非鱗狀組織（OR = 0.08；95% CI：0.02 - 0.26；P＜0.0001)；不太可能是T3/4（vs T1，OR = 0.04；95%CI：0.01 - 0.16；P＜0.0001)，陰性的可能性更小（vs 陽性：OR = 0.22；95% CI：0.07 - 0.71；P＜0.01)。
當ctDNA未檢測到時，可識別的驅動基因突變（EGFR、ALK、KRAS G12C、ROS1、RET、MET外顯子14跳變、BRAF V600E或ERBB2）更可能存在（OR = 2.71；95% CI：1.11 - 6.59；P＜0.03)，腫瘤PD-L1 >50%的可能性較PD-L1 <1%的可能性低（OR = 0.22；95% CI：0.08 - 0.65；P<0.006）。4例患者在未檢測到ctDNA的情況下復發；所有患者均為患有腺癌的女性；其中一例從不吸菸，兩例既往吸菸，一例現在吸菸；三例為Ⅰ期，一例為Ⅱ期，所有患者均伴驅動基因突變。
■研究結論
該研究代表了早期NSCLC切除術患者ctDNA評估的最大前瞻性佇列之一。ctDNA未脫落患者不太可能是男性，更可能為當前吸菸者和PD-L1高表達腫瘤，更可能有驅動基因突變。相信隨著資料的成熟，研究將能夠進一步描述復發風險高的ctDNA非脫落患者的特徵，並提供個性化的治療方案。
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參考文獻：
[1].Haolun Ding , et al. Nat Commun. 2024 Aug 10;15(1):6862
[2].M. van den Heuvel,et al. 2024 ESMO.Abstract#1226P
[3].Virginia Calvo de Juan,et al. 2024 ESMO.Abstract#1236P
審批編號：CN-147669 有效期至：2025-2-21
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