*僅供醫學專業人士閱讀參考
“隨著減重藥物的應用日益普及，我們期待未來肥胖患者的管理策略，能夠從單一的生活方式干預向以藥物治療為核心式過渡，同時鼓勵患者積極改變生活方式。” ——劉宇教授
引文
當肥胖作為一個廣泛流行的嚴重慢性疾病在全球蔓延；當流行病學資料顯示，在我國每2個成年人中，就有1個超重或肥胖；當肥胖不只是肥胖，還與超過200種疾病相關[1]；當生活方式干預的侷限性愈發鮮明……
如此情形下，有一些問題被眾多學者所關注：控制體重是否有“捷徑”？能否繞開有悖本能的生活方式改變？基於此，醫學界特別邀請到醫學院附屬仁濟醫院內分泌科劉宇教授，針對這些問題，為廣大醫務工作者答疑解惑。
200種疾病之導火索，未被滿足需求眾多
肥胖症是一種由遺傳和環境因素共同導致的脂肪組織過度積累或分佈、功能異常的慢性、進行性、複發性疾病。據2024世界肥胖地圖，2020年全球已有42%的成人（約22億）存在超重/肥胖問題，預計到2035年將達54%（33億）。中國慢性病及其危中國成年人肥胖人群比例為16.4%；成年居民超重以及肥胖率已超過50%[2]。
對此，劉宇教授表示：“肥胖對患者的影響遠遠超出了體型的變化。它與全身200多種疾病的發生有著密切的聯絡，這些疾病不僅包括眾所周知的代謝性疾病，如糖尿病、高血脂、高尿酸和脂肪肝，還有更多不為人知的健康風險[1]。
肥胖還會影響生殖健康，它可導致女性不孕不育和男性性功能障礙；肥胖與多種惡性腫瘤的風險增加有關。更令人擔憂的是，肥胖常常伴隨著心理健康問題，這些心理問題可能進一步影響患者的身體健康和壽命。研究表明，40歲以上的肥胖人群，其預期壽命可能會縮短約5年。由此可見，肥胖是需要我們高度重視和全面管理的疾病。”
在我國，面對日益增長的肥胖人群，國家衛生部門已經採取了一系列措施來應對這一公共健康問題。2024-2027年衛健委開展為期三年的“體重管理年”，呼籲更多的人關注肥胖症的危害。
“在肥胖管理領域，儘管已經取得了一定的進展，但仍然存在許多未被滿足的需求。”劉宇教授感慨說。
➤我國目前的肥胖分型尚缺乏明確標準，儘管體重指數（BMI）作為常用的評估工具具有其簡便性，但它無法準確區分脂肪分佈。因此，迫切需要更多研究來開發經濟且便捷的肥胖分型方法，以適應種族差異，特別是制定適合中國人的肥胖分型標準，以便更有效地指導臨床肥胖患者的管理工作。
➤規範化、標準化的診斷流程和治療方案：面對肥胖症如此嚴峻的現狀，亟需相關的體重管理指南/共識出臺，將診療規範化，在以患者為中心的基礎上，將治療方案簡單化。
➤在肥胖的藥物治療領域，傳統觀念往往過於依賴生活方式的改變來實現體重控制。然而，鑑於許多肥胖患者存在複雜的內分泌激素失衡，單純依靠生活方式調整並不足以實現減重目標。因此，我們積極倡導採用經過驗證、減重效果顯著的藥物來輔助患者的減重過程。透過將藥物治療與生活方式改善相結合，可以更有效地幫助患者達成減重目標。
藉助新藥審批東風，藥物治療助力生活方式干預有效管理肥胖
來自美國北卡羅尼那大學的Lewis等認為，如果我們學會將生活方式干預與藥物治療結合起來，既能最佳化健康結果，又能幫助患者保持較低的體重，患者將從互補的兩種方法中獲益[3]。這促進了減重藥物的研發以及醫患雙方對其的渴望，用於長期體重管理的司美格魯肽注射液（2.4mg）獲批可謂是“雪中送炭”。
劉宇教授表示，對於單純性肥胖患者，生活方式干預是治療的基石，涵蓋飲食、運動、行為和心理支援。儘管如此，並非所有患者都能僅透過生活方式改變成功減重，因為肥胖常伴隨複雜的內分泌激素失衡。
藥物治療在肥胖管理中扮演著重要角色，但目前缺乏既有效又安全的藥物。同時，我們強調生活方式的重要性，但也認識到改變生活方式需要長期堅持。因此，我們尋求方便使用的藥物，如胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑。在臨床實踐中，以輔助患者在生活方式改變的同時，獲得更明顯的減重效果，並增強他們堅持治療的動力。
GLP-1RA周製劑，如司美格魯肽2.4mg，已被證實能有效減重，且副作用輕微且可耐受。這種周製劑有助於提高患者用藥的依從性，有助於長期管理體重，同時帶來包括減少內臟脂肪、改善代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）和心腎保護在內的多重健康益處，從而降低患者發生終末事件的風險，改善生活質量。
從系列研究出發，觀察不同肥胖人群中的療效差異
司美格魯肽2.4mg（用於長期體重管理的司美格魯肽注射液）的STEP系列臨床試驗的研究時長為11-24個月，平均治療期最長達34個月，在給予生活方式干預或強化行為治療的基礎上，評估司美格魯肽2.4mg在成人長期體重管理中的療效、安全性和其他健康獲益。
STEP 1研究表明，每週一次2.4mg司美格魯肽+生活方式干預可以讓超重/肥胖患者獲得持續、有臨床意義的體重減輕。
STEP 2研究表明，司美格魯肽2.4mg對於超重/肥胖的2型糖尿病患者同樣適用，不但不會增加體重，反而還能減重。
STEP 3研究表明，司美格魯肽2.4mg可以作為強化行為療法和低熱量飲食減肥的輔助手段，讓參與者的體重減輕效果更加明顯，強強聯手效果驚人。
STEP 4研究不但表明接受司美格魯肽2.4mg治療可以減肥，還從側面證明參與者要是短期用藥司美格魯肽2.4mg，可能會有體重反彈的風險，需長期規律用藥。
STEP 5中為這一系列研究中觀察時間最長的，為期108周，該研究表明司美格 魯肽2.4mg可以用於長期體重管理[4-8]。
STEP 1-5研究從循證角度說明，對於不同型別的肥胖患者，司美格魯肽2.4mg均可起到較好且穩定的減重效果，平均減重區間在15.2%~18.2%。劉宇教授補充道：“司美格魯肽2.4mg在生活方式干預的基礎上，能有效管理體重並帶來額外的代謝益處，如改善血糖、脂質代謝和炎症指標。這些改善有助於提升患者的生活質量，並可能延長其壽命。”
小結
在肥胖形勢如此嚴峻之日，無論是針對單純性肥胖還是肥胖合併糖尿病的患者，用於長期體重管理的司美格魯肽注射液（2.4mg）均能有效地促進體重下降，平均減重效果高達18%。更引人注目的是，該藥物在長達兩年的跟蹤研究中，仍能持續幫助患者維持體重穩定。
劉宇教授表示，值得強調的是，司美格魯肽2.4mg不僅輔助體重管理，還帶來代謝方面的多重益處，包括最佳化血糖和脂質代謝，降低炎症水平。這些積極變化不僅提升了患者的生活質量，還可能對患者生理和心理健康均產生積極影響產生積極影響，是肥胖治療領域的一大突破。隨著減重藥物的應用日益普及，我們期待未來肥胖患者的管理策略，能夠從單一的生活方式干預向以藥物治療為核心式過渡，同時鼓勵患者積極改變生活方式。
*注：本材料所提到的司美格魯肽2.4mg均為適用於長期體重管理的GLP-1RA周製劑。不同劑量的司美格魯肽注射液用於不同的適應症。司美格魯肽2.4mg適用於在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始BMI符合以下條件:●≥30kg/m2（肥胖）●≥27kg/m2至<30kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關合並症，例如高血糖高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。
專家簡介
劉宇教授
醫學博士，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院內分泌科副主任醫師
美國西北大學Feinberg醫學院內分泌科訪問學者
上海市醫學會糖尿病分會飲食和營養治療學組成員
專注於糖尿病和肥胖等代謝性疾病的臨床與基礎研究工作
主持和參與多項國家自然科學基金課題工作
以第一作者/共同第一作者在Diabetologia和JCEM等刊物發表SCI論文10餘篇
擔任Diabetes, Obesity and Metabolism等雜誌審稿人
參考文獻：
[1].中國超重/肥胖醫學營養治療指南（2021）[J].中國醫學前沿雜誌(電子版),2021,13(11):1-55.
[2].中國營養學會肥胖防控分會,中國營養學會臨床營養分會,中華預防醫學會行為健康分會,中華預防醫學會體育運動與健康分會.中國居民肥胖防治專家共識[J].中華流行病學雜誌,2022,43(5):609-626.
[3].陳莉明. 抗肥胖藥物研究進展、挑戰及展望[J]. 國際內分泌代謝雜誌,2024,44(1):1-4.
[4].Wilding J, Batterham RL, Calanna S, et al. Onceweekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J]. N Engl J Med, 2021, 384(11): 9891002.
[5].Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, doubleblind, doubledummy, placebocontrolled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971984.
[6].Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14031413.
[7].Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14141425.
[8].Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Twoyear effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial[J]. Nat Med, 2022, 28(10): 20832091.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
