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最新研究速遞~
撰文丨小林
引言
從橫空出世到改寫指南，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）作為近年來的明星藥物，因其出色的降糖、保護、改善代謝等多重效益，在糖尿病的管理中發揮著越來越重要的作用。當前，國產GLP-1RA類藥物的研發正進行得如火如荼。
近日， 由派格生物自主研發的新藥——維培那肽注射液（Visepegenatide）在2型糖尿病（T2DM）治療中的3期臨床試驗結果發表於《柳葉刀-區域健康（西太平洋）》（圖）。該藥是一週注射一次的長效GLP-1RA，早前在美國完成的1期和2期臨床試驗中表現出良好的控糖效果和耐受性，且無需劑量滴定。這項為期52周的3期臨床試驗結果顯示，在二甲雙胍單藥控制不佳的中國T2DM患者中，維培那肽（150μg）長期療效和安全性良好。
研究概覽
這項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗在全國71家中心展開，納入了二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的620例T2DM受試者，其年齡在18歲~75歲、糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%~10.5%（53.0~91.27mmol/mol）。這些受試者經過安慰劑磨合期後，在雙盲期被隨機給予維培那肽150μg每週1次皮下注射或安慰劑治療24周，隨後進入開放標籤延長期，兩組患者均接受維培那肽治療28周。
研究主要結果
在第24周結束時，與安慰劑組相比，維培那肽組：
最小二乘均值（LSM）變化為-0.57%（95%CI：-0.71~-0.43），P＜0.001。
達到HbA1c<7.0%（<53mmol/mol）的患者比例更高[115（40.5%）vs 50（17.9%）； P<0.001]。
達到HbA1c≤6.5%[≤48mmol/mol]的患者比例也更高[60（21.1%）vs 17（6.1%）； P<0.001]。
空腹血漿葡萄糖和餐後2小時血糖顯著降低。
維培那肽組的空腹C肽、餐後2小時C肽和餐後2小時胰島素較基線顯著增加（P<0.05），空腹胰島素降低（P>0.05）。
維培那肽組HOMA-β的改善更明顯[22.86（59.83）vs 7.19（37.98）； P<0.001]。
以上這些積極效果在開放標籤延長期間均存在。
安全性方面，在52周的研究期間，未報告嚴重胃腸道不良事件或嚴重低血糖。
此外，在這項研究中還觀察到了維培那肽治療的早期益處。在第4周時，維培那肽組中約73%的患者HbA1c水平較基線降低≥0.5%（≥5.5mmol/mol）。此外，與安慰劑組相比，更多患者在第4周時達到HbA1c目標水平（<7%）。這些治療益處持續了52周。
小結
該項研究證實，維培那肽聯合二甲雙胍在降糖方面展現出了出色的效果，並能有效改善β細胞功能受損。該藥僅需每週皮下注射1次，且無需進行劑量調整，為T2DM患者的治療提供了一種便捷可行的選擇。不過該研究樣本量不夠大，且由於T2DM是一種慢性進行性疾病，可能需要超過52周的長期研究，以進一步評估維培那肽聯合二甲雙胍的療效、永續性和安全性。
參考文獻：
[1] Cai X, Ji L, Yuan M, Ma J, Bian F, Li S, Pang W, Yan S, Zhou H, Hou M, Li W, Jia Y, Liu L, Ding K, Xu M. Efficacy and safety of visepegenatide as an add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Oct 3;51:101197. doi: 10.1016/j.lanwpc.2024.101197. PMID: 39430684; PMCID: PMC11488426.
責任編輯丨小林
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