兒童抑鬱和焦慮的發病率和治療率持續上升。當需要藥物治療時，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）因其療效和安全性而成為一線治療藥物。
雖然SSRIs在急性期臨床試驗中的研究結果相對較好，但其在兒童中的長期安全性仍需進一步研究。在一項針對15至20歲兒童進行的為期2年的觀察研究中，西酞普蘭和艾司西酞普蘭與肥胖增加有關，氟西汀與身高無法增長有關。 有幾項研究表明，SSRIs可能會影響身高的增長，但一項針對6-16歲兒童的多點觀察研究發現，舍曲林對身高或性成熟沒有明顯影響。
由於我們曾發現氟西汀（Fluoxetine）而非舍曲林（Sertraline）會阻礙身高的增長，因此這項為期6個月的觀察性研究比較了這兩種廣泛處方的SSRIs對特定年齡-性別身高的影響。次要結果包括體重和體重指數（BMI）。鑑於大多數女孩的身高增長速度在Tanner期2和3階段達到峰值，而大多數男孩的身高增長速度在Tanner期3和4 階段達到峰值，因此我們特別關注未經歷青春期發育的兒童。
研究概況
本研究旨在探討氟西汀和舍曲林對青春期身高增長和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的影響。
在這項為期6個月的佇列研究中，研究人員利用電子病歷識別了開始服用氟西汀（39人）或舍曲林（27人）後1個月內的8至15歲參與者，性成熟階段確認為2至4期。排除了那些干擾身高增長的狀況。參與者接受了人體測量評估和抽血檢查。未服藥的健康兒童（36人）也提供了人體測量資料。
在考慮了基線身高Z-分數、性別、Tanner分期、每日SSRI劑量和時間後，SSRI劑量與時間的互動效應與身高Z-分數成負相關（β=-0.18；95%CI -0.35，-0.02）。
舍曲林和氟西汀對身高增長的影響沒有差異。
與不用藥相比，SSRI治療與身高增長較小相關（時間×劑量的雙向互動效應β= -1.30; 95% CI: -2.52, -0.09）。
劑量與時間的互動效應對體重指數Z值（β=0.35；95% CI：0.06，0.64）有顯著影響，但對體重Z值（β=0.24；95% CI：-0.01，0.49）無顯著影響。
與氟西汀相比，舍曲林對體重指數Z值的影響更大（時間×劑量×SSRI型別的三方互動效應P<0.05）。
SSRI劑量與IGF-1成負相關（β= -63.5; 95% CI: -112.2, -14.7），但與胰島素生長因子結合蛋白-3濃度無關（β= -207.3; 95% CI: -536.2, 121.5）。
結論及討論
據我們所知，這是第一項研究SSRI對青春期兒童身高增長和GH訊號轉導效應影響的研究。結果發現，在為期6個月的時間裡，服用SSRI與身高狀況（Z-score）和身高增長（釐米）的顯著降低有關，而身高狀況和身高增長與GH訊號的抑制具有劑量依賴性。
儘管體重持續增加，青春期發育也在繼續，但在使用氟西汀或氟伏沙明治療期間，所有4名患者的身高都明顯下降。除了GH神經分泌功能障礙的證據外，實驗室檢查結果基本正常。
重要的是，在停用SSRI後，身高速度和GH分泌均恢復正常。此外，在一項安慰劑對照的復發預防研究中，隨機接受氟西汀治療的9-17歲患者在頭19周內的性別-年齡特異性身高Z評分增幅明顯較小，轉換為身高少長1.1釐米（P=0.004）。
本次研究的重點是正處於青春發育期的青少年，SSRI治療似乎再次以劑量依賴的方式阻礙了身高的增長。重要的是，雖然低劑量、亞治療劑量的SSRI對身高增長的影響並不顯著，但在接受相當於40mg氟西汀或100mg舍曲林（被認為是平均治療劑量）治療的青少年中，身高增長降低了45%。
總之，兩種常用的SSRIs在治療劑量下似乎會阻礙身高的增長，這種效應可能是由於IGF-1的抑制所致。有必要進行更長期的研究，以確定這種副作用的病程特點，以及成年身高最終是否會受到影響。
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參考文獻
Calarge, Chadi MD et al. Fluoxetine and Sertraline Inhibit Height Growth and Growth Hormone Signaling During Puberty. Journal of Clinical Psychopharmacology 44(6):p 538-544, 11/12 2024. DOI: 10.1097/JCP.0000000000001922
