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不同實驗室在HER2免疫組化染色引數上的差異可能導致檢測結果的顯著不一致性。
人類2（HER2）是一種在乳腺癌中常見的致癌基因，其過表達與惡性腫瘤的侵襲性和預後不良相關。 傳統上，HER2陽性乳腺癌（HER2 3+或FISH陽性）患者透過靶向HER2的治療（如曲妥珠單抗）可以顯著改善生存率。 隨著抗HER2抗體藥物偶聯物（ADC）的出現，HER2低表達乳腺癌患者（HER2 1+或2+，FISH陰性）獲得了更多新的治療選擇。 總體而言，治療對策的進展也使得準確檢測HER2狀態顯得更加重要。
目前，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准Pathway 4B5抗體檢測作為HER2低表達的伴隨診斷工具。然而，在實際操作中，不同病理實驗室採用的HER2免疫組化（IHC）染色條件可能與FDA的推薦標準存在差異。差異可能源於實驗室裝置、試劑供應商、人員操作習慣等多方面因素，往往導致HER2檢測結果的顯著差異，進而影響臨床決策和治療效果。在今年美國和加拿大病理學會（USCAP）年會上，復旦大學附屬腫瘤醫院的一項研究引起關注。為了探討不同染色引數對HER2低表達乳腺癌檢測結果的影響，研究選取了6例HER2低表達乳腺癌樣本，透過多機構合作研究，分析了19家實驗室在使用Pathway 4B5檢測時的染色引數差異及其對檢測結果的影響 [1] 。本文特此整理關鍵資訊，供讀者參考。
研究結果
在參與檢測的19個實驗室中，只有2個實驗室完全遵循了FDA推薦的染色條件。其餘17個實驗室至少在一個引數上與FDA推薦條件不一致（見表1）。
表1 19家檢測機構IHC染色基本引數的比較
專家組對重新染色切片的評分顯示，樣本#1（SS HER2 0）、#2（SS HER2 0）、#4（SS HER2 2+，FISH陰性）、#6（SS HER2 0）的結果在19個實驗室中具有100%的一致性。然而，對於樣本#3（SS HER2 1+）和#5（SS HER2 1+），分別有4/19（21.1%）和6/19（31.6%）的實驗室結果與SS不一致，其中大多數切片被解釋為HER2 0（見圖1）。
圖1 專家組對19個機構的重新染色切片的HER2評分及各病例與標準評分的一致率（A.HER2 IHC評分和每個病例的一致率；B.每個IHC類別的一致率；C.每個IHC類別的不一致和一致資訊；D.病例#3的不一致機構的IHC影象；E.病例#5的不一致機構的IHC影象）
AI模型提供了每個樣本的更詳細和準確的量化資訊。對於樣本#1、#2、#6，不完全且微弱膜染色的比例分別為0.5%-9.9%、0-35.5%和1.2%-49.9%。對於樣本#3、#5，不完全且微弱膜染色的比例分別為1.0%-52.4%和0.7%-25.9%（見圖2）。每個樣本內比例的廣泛範圍表明19個實驗室的IHC染色表現存在差異。
圖2 各病例中有膜染色的浸潤性細胞百分比
總結與討論
本研究揭示了不同實驗室採用的染色引數對HER2低表達乳腺癌檢測結果的顯著影響。儘管Pathway 4B5檢測被FDA推薦用於HER2低表達乳腺癌的伴隨診斷，但在實際操作中，許多實驗室未完全遵循推薦的染色條件，導致檢測結果的不一致性。這種不一致性可能影響臨床決策，特別是對於HER2 1+的樣本。
染色引數的微小變化可能導致顯著的檢測結果差異。例如，脫蠟溫度過高或過低可能影響切片的完整性，抗原修復時間不足可能導致抗原暴露不完全，而一抗孵育時間過短或過長則可能影響抗體與抗原的結合效率。這些因素均可能導致HER2表達水平的誤判，從而影響患者的治療選擇。此外，HER2低表達乳腺癌的定義和檢測標準尚未完全統一，不同實驗室在評分標準上的差異也可能導致結果的不一致性。為了提高HER2檢測的準確性和一致性，實驗室應儘可能遵循FDA推薦的染色條件，並加強技術培訓和質量控制。此外，AI模型的應用可以提供更詳細和準確的量化資訊，幫助病理學家更準確地解讀HER2狀態。
總體而言，為了提高HER2檢測的準確性和一致性，實驗室應儘可能遵循FDA推薦的染色條件。此外，AI模型的應用可以提供更詳細和準確的量化資訊，幫助病理學家更準確地解讀HER2狀態。未來的研究應繼續探索不同染色引數對HER2檢測結果的影響，並制定標準化的染色和分析協議，以確保患者能夠獲得最適合的治療方案。
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參考文獻：
[1]Ping Zhu, Hong Lv, Ming Li, et al. Impact of Staining Parameters on Final Results in HER2-Low Breast Cancers-a Multi-institutional Study of 19 Labs Using Pathway 4B5 Assay. 2024USCAP. ABSTRACT 272.
審批編號：CN-147720 有效期至：2025-11-24
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