35歲的陳先生（化名），是一位有著9年慢性腎炎病史、CKD（慢性腎臟病）2期的老患者。近期因呼吸道感染後出現血尿、泡沫尿增多，腰痠腰痛的症狀也日益加劇，陳先生去醫院複查尿蛋白1.48g/24h，血肌酐最高時達到150μmol/L（正常參考範圍57~97μmol/L）。
隨後進行了腎穿刺活檢，確診為“IgA腎病”。
“醫生，我是不是要透析了啊？腎穿報告寫新月體形成伴節段性纖維素樣壞死……”
檢查結果如同晴天霹靂，讓陳先生陷入了極度恐慌，他擔心自己很快就需要接受血液透析治療，整日憂心忡忡，寢食難安。
仁濟醫院嘉定分院的腎臟內科副主任醫師王蕾仔細評估了病情後，認為陳先生可以嘗試一種名叫“布地奈德腸溶膠囊（Nefecon，耐賦康）”的藥物進行治療，這款新藥是針對IgA腎病病因在全球運用的唯一一個藥物，正好適合其病症。
“新藥就是還沒幾個人用過的藥，是否真有用呢？”對於新藥，陳先生一開始是表示疑惑的。
王主任解釋道：“在IgA腎病的治療上，過去國內方案主要為：腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑和SGLT-2抑制劑（鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑）為主的支援性治療、全身激素及免疫抑制劑治療。很多年以來，RAS抑制劑的確在一定程度上延緩了腎病的進展，但還是無法控制疾病的進展。另外，激素治療雖具有效果，但副作用顯著，如滿月臉、水牛背、體重增加、糖尿病、骨質疏鬆等，致使許多患者難以接受或持續使用。在IgA腎病的程序中，若不從源頭進行對因治療，終將在有生之年進入疾病的終末期。布地奈德腸溶膠囊問世無疑是給IgA腎病患者的治療帶來新希望的，儘早使用才能更好地控制蛋白尿及eGFR水平，延緩疾病進展。”
聽了王主任對治療方案的介紹，陳先生欣然接受。
經過兩個月的治療，陳先生的蛋白尿從1.48g/24h降到了0.66g/24h，血肌酐值從112μmol/L降到97μmol/L。
王蕾主任指出，像陳先生這樣前期症狀不明顯，腎活檢確診後病例報告相對較重的患者有很多。所以，一定要重視體檢，要查尿常規、腎功能，如有異常及早到腎臟病專科就診。IgA腎病危害大，隨著發病機制逐漸被闡明，很多新型藥物如針對APRIL、漿細胞、補體系統和內皮素等靶點的分子靶向藥將逐步進入臨床，但早發現、早治療仍是關鍵！
除此之外，專家提醒，改變生活方式同樣重要，如控制飲食，特別是血壓升高的話要減少鹽的攝入，腎功能不全者還要低蛋白飲食；此外，患者要進行適當的運動，不能過於勞累，要保持良好睡眠，減少不良的生活習慣，包括吸菸、喝酒等。同時，控制血壓、避免感染等都是綜合性治療的重要部分。
IgA在診斷後20年內，約40%未經治療的患者最終可發展為終末期腎病（ESRD）。目前，嘉定區中心醫院腎臟內科已經開始應用新型藥物對患者進行治療，同時也同步開展Gd-IgA1的檢測工作，力求精準治療IgA腎病，為更多患者帶來福音。
科普小知識
01
IgA腎病是什麼？
IgA腎病（IgAN）最早由Jean Berger於1968年首先描述，該病特徵是腎小球系膜區存在以免疫球蛋白A（IgA）沉積為主的腎小球疾病，是個病理學診斷。
01
為什麼會得IgA腎病？
主流觀點是“四重打擊”學說，意思是個體在遺傳環境、感染等因素作用下，免疫失衡，半乳糖缺乏的IgA1（Galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）及免疫複合物在腎臟沉積造成免疫損傷。
02
流行病學
IgAN在亞洲發病率最高，達39.5%，歐洲22.1%，北美11.8%，拉丁美洲6.1%，非洲2.8%。
03
IgA腎病的危害
在診斷後20年內，約40%未經治療的患者最終可發展為終末期腎病（ESRD）。
04
IgA腎病的症狀有哪些？
包括尿色改變如血尿、茶褐色尿、夜尿增多、泡沫尿、腰痠、水腫、高血壓、腎功能損害等。還有很大一部分患者無明顯症狀，僅體檢發現異常。
02
IgA腎病的診斷&治療藥物
診斷：主要依靠腎穿刺病理診斷。
治療藥物：包括傳統治療以及近年來的新興療法。
傳統治療
ACEI/ARB：根據KDIGO指南建議，所有尿蛋白水平>0.5g/d的IgAN患者都應使用RAS抑制劑，無論其血壓值如何。
此類藥物也是常用的降壓藥物，比如大家耳熟能詳的沙坦、普利這一類的藥物。
糖皮質激素：在經過90天的最佳化支援治療後，如尿蛋白仍高於1g/24h，則應考慮對高風險患者為期6個月的糖皮質激素治療。副作用：向心性肥胖、骨質疏鬆、免疫力下降、血糖升高、消化道潰瘍、電解質紊亂等。
硫酸羥氯喹：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅱ期臨床研究表明，治療6個月，羥氯喹組蛋白尿下降48.4%，不良反應輕微。
環磷醯胺：主要用於快速進展IgAN患者，聯合糖皮質激素治療，不推薦用於非快速進展型IgAN。
03
IgAN新興療法
布地奈德腸溶膠囊：
一種靶向釋放於回盲部Peyer’s結的B細胞免疫調節劑，專門針對IgA的粘膜產生，降低迴圈IgA免疫複合物和腎小球膜IgA的沉積，從而達到治療的目的[5]。獲得包括美國食品藥品監督管理局、中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批准用於成人原發性IgA腎病的治療。
補體抑制劑：
補體因子B抑制劑：Ipatacopan，劑量200mg/次，每日2次，Ⅱ期臨床試驗發現，治療3個月和6個月，治療組較安慰劑組尿蛋白分別下降31%和41%。
抗補體C5 siRNA：Cemdisiran600毫克，皮下注射，Q4W，24小時尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降達37.4%。
靶向APRIL的藥物：
Sibeprenlimab等靶向APRIL的藥物，可抑制血清IgA水平，減少腎臟免疫沉積。Sibeprenlimab目前正在進行3期臨床試驗，已經顯示出良好的降低蛋白尿和腎功能保護作用。
內皮素受體拮抗劑（endothelin receptor antagonists）：
美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批准司帕生坦FILSPARI（Sparsentan）用於快速進展的IgA腎病的治療，目前第3階段RCT研究正在進行。
SGLT-2抑制劑：
這類藥物有達格列淨、恩格列淨等。DAPA-CKD研究證實，與安慰劑相比，達格列淨可降低腎臟複合事件發生風險71%，降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）達26%。
藥物說明書
布地奈德腸溶膠囊（Nefecon，耐賦康）
1.效果如何
2024版KDIGO IgA腎病指南（公開稽核版）唯一推薦的用於減少或預防Gd-IgA1或IgA免疫複合物水平的藥物。根據全球III期臨床研究資料，耐賦康能顯著延緩（eGFR）的下降，降低尿蛋白，最大幅度可降低蛋白尿51.3%，保護腎功能，2年期間中國患者減少約66%的腎功能惡化，改善鏡下血尿，延緩12.8年進展至腎衰竭或透析。
2.用法用量
推薦療程為9個月，劑量為16mg，每日口服一次。後續根據醫生的判斷視情況而定，請遵醫囑。
3.用藥注意事項
膠囊應在早晨餐前至少1小時整顆吞下。請勿開啟、壓碎或咀嚼。如果漏服，請在下一個預定時間服用規定的劑量，請勿將劑量加倍。
4.安全性如何？
一項針對Nefecon上市後副作用的分析顯示，安全性高，副作用輕，1515例患者中，無嚴重副作用，僅有粉刺、高血壓、面部腫脹和體重增加被認為是中度臨床優先事件
專家介紹
方 煒（仁濟）
主任醫師
醫學博士
博士研究生導師
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腎臟內科主任醫師，上海市腹膜透析研究中心副主任。主要從事慢性腎臟病及腹膜透析相關研究，擅長蛋白尿、血尿、急慢性腎衰竭、腎病綜合徵、膜性腎病、IgA腎病、狼瘡性腎炎等的診治，及腎衰竭腹膜透析治療。主持承擔國家自然科學基金專案、上海市科委專案等十餘項，曾榮獲國家科技進步二等獎、中華醫學科技二等獎、上海市科技進步一等獎等；先後獲得“上海市青年科技啟明星”、“銀蛇獎”等殊榮。
曹勵歐（仁濟）
腎臟內科
副主任醫師
醫學博士
擅長各期腎臟病尤其是免疫性腎病（系統性紅斑狼瘡、系統性血管炎、過敏性紫癜等）IgA腎病和難治性腎病的臨床診治，諳熟腹膜透析技術治療急、慢性腎功能衰竭和長期腹膜透析的各種併發症的防治和診療，以及尿路感染、糖尿病腎病、高血壓腎病和痛風性腎病等慢性腎臟疾病的一體化治療。
李 纓
腎臟內科
主任醫師
教授
上海市醫院協會血液淨化管理專委會委員、上海市中西醫結合學會血液淨化專委會委員、上海市醫學會腎臟病分會區縣學組委員。上海市康復醫學會腎臟病分會委員。從事腎臟內科臨床、教學、科研工作30餘年，對原發性腎小球疾病、各種繼發性腎小球疾病糖尿病腎病、高血壓腎損害、自身免疫性疾病、痛風腎等以及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭的治療均有豐富的臨床經驗，尤其擅長經皮腎穿刺活檢、腎衰竭透析治療。
王 蕾
腎臟內科
副主任醫師
上海市醫學會腎臟分會腹膜透析學組委員，從事腎臟內科臨床、教學與科研工作20餘年，擅長蛋白尿、血尿、尿路感染及急慢性腎臟疾病的診治，側重腹膜透析管理方向，在腹膜透析手術及併發症處理方面積累了豐富的臨床經驗。
病例來源： 上海市嘉定區中心醫院
護腎賦康援助專案，具體諮詢相關工作人員▽
