本文專家:李藝,中國醫師協會神經內科醫師分會腦與脊髓損害專委會委員、中山大學孫逸仙紀念醫院神經內科主任醫師
偏頭痛是一種致殘性神經系統疾病,不僅與焦慮抑鬱、睡眠障礙等存在共病關係,還可能增加罹患認知功能障礙和心腦血管疾病的風險,嚴重影響患者的身心健康。然而,既往資料顯示我國偏頭痛的診療仍然存在較大的不足。
近年來,隨著國內外偏頭痛相關研究進展,特別是 (CGRP) 等新型治療靶點的發現,偏頭痛的治療手段日益更新。其中,偏頭痛預防性用藥瑞瑪奈珠單抗作為一種CGRP單克隆抗體,已透過“港澳藥械通”政策成功落地粵港澳大灣區。基於此,“醫學界”誠邀中山大學孫逸仙紀念醫院李藝教授,深入解讀偏頭痛診療相關問題,以惠及更多偏頭痛患者。本文整理訪談精要如下。
醫學界:偏頭痛是很常見的神經系統失能性疾病,可否請您談一談目前我國偏頭痛的流行病學和患者的疾病負擔?
李藝教授:2009年的流行病學調查顯示我國18~65歲人群偏頭痛年患病率為9.3%,男女之比為1:2.2,年患病率峰值在40~49歲。偏頭痛在青少年及老年人中的年患病率偏低,約為5%左右。此外,偏頭痛還具有一定的家族聚集性,其遺傳率為42%,我國研究顯示遺傳率為46.0%~52.1%[1]。
偏頭痛發病率高、病程長,長期反覆發作可導致嚴重的健康損失,也會影響社會和工作能力等。不僅如此,確診為偏頭痛的患者每年治療成本超過三千億元,疾病負擔極為沉重。
醫學界:您能否介紹下偏頭痛診斷與治療要點?當前我國偏頭痛患者的診治面臨哪些嚴峻挑戰?
李藝教授:正確診斷是偏頭痛有效治療的前提,需要結合詳盡的頭痛病史問診、可靠的體格檢查以及必要的輔助檢查作出判斷。在診斷過程中需要鑑別其他原發性頭痛和繼發性頭痛,並篩查是否合併藥物過度使用性頭痛(MOH)。此外,還要根據不同的臨床特徵,進行偏頭痛亞型診斷和評估其嚴重程度和失能程度等,為制定準確、個體化治療策略及長期管理方案提供依據。就治療而言,患者教育和生活方式調整是偏頭痛管理的基石,因此要提高患者認知幫助其樹立科學理性的防治觀念與目標。同時要正確合理使用急性期藥物,避免鎮痛藥物的過度使用,還要及時啟動預防性治療。
目前,我國偏頭痛的診斷和治療仍然存在較大不足,病人就診率約為50%左右,醫師正確診斷率不足15%[1],且普遍存在預防性治療不足、鎮痛藥物使用過度等情況。這就提示我國偏頭痛患者仍然面臨著認知不足、低診斷率、治療不規範、藥物治療選擇有限、缺乏長期規範化管理等挑戰。
醫學界:偏頭痛可防可治但無法根除,目前我國偏頭痛常用的預防性治療藥物有哪些?還存在哪些未被滿足的治療需求?
李藝教授:目前我國常用的預防性治療藥物有鈣通道拮抗劑氟桂利嗪、抗癲癇藥託吡酯和丙戊酸鈉、β受體阻滯劑普萘洛爾和美託洛爾、抗抑鬱藥阿米替林和文拉法辛以及A型肉毒素等。
儘管有這些藥物可供選擇,但仍然存在一些未被滿足的治療需求。首先,缺乏新型靶向治療藥物,這些我國常用的偏頭痛預防藥物研發初衷並非針對偏頭痛,且種類有限,因此需要更有針對性的新型靶向藥物以提高治療效果和減輕副作用。再者,由於偏頭痛的病因及臨床表現各異,結合患者實際需求的更為精準的個體化治療需求仍未滿足。此外,還存在預防性治療不足的問題,因此規範偏頭痛診療方案,並加強長期隨訪和管理也迫在眉睫。
醫學界:近年來,以降鈣素基因相關肽(CGRP)為靶點的新型藥物為偏頭痛的治療帶來了新的希望,瑪奈珠單抗療效與安全性如何?這種創新藥物如何改變偏頭痛現有預防性治療的格局?
李藝教授:瑞瑪奈珠單抗作為一種CGRP單克隆抗體,主要透過選擇性阻斷CGRP或其受體而抑制該通路的生物學活性,以發揮治療作用。關於其療效和安全性,研究證實無論是發作性偏頭痛(EM)患者還是慢性偏頭痛(CM)患者,瑞瑪奈珠單抗均可顯著減少患者每月偏頭痛天數(MMD),其中CM患者中季度給藥者MMD平均減少7.2天,月度給藥者則減少8.0天;EM患者中季度給藥者MMD平均減少5.2天,月度給藥者則減少5.1天且安全性良好[2-3]。
瑞瑪奈珠單抗直接靶向偏頭痛的發病機制而起效,能有效減少患者偏頭痛發作次數且安全性良好。這種創新藥物的出現改變了偏頭痛預防性治療格局,為偏頭痛患者提供了更精準有效、更安全的治療選擇。
參考文獻:
[1]中國醫師協會神經內科醫師分會, 中國研究型醫院學會頭痛與感覺障礙專業委員會. 中國偏頭痛診治指南(2022版)[J]. 中國疼痛醫學雜誌, 2022,28(12):881-898.[2]Goadsby P J, Silberstein S D, Yeung P P, et al. Long-term safety, tolerability, and efficacy of fremanezumab in migraine: A randomized study[J]. Neurology, 2020,95(18):e2487-e2499.[3]Diener HC, McAllister P, Jürgens TP,et al. Safety and tolerability of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies[J]. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):769-780.
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