*僅供醫學專業人士閱讀參考
乘長風破萬里浪，SCLC領域再獲喜人成果。
2024年9月，Chinese Medical Journal 雜誌（影響因子6.1，JCR分割槽Q1）釋出了題為“The role of radiotherapy in extensive-stage small cell lung cancer after durvalumab-based immunochemotherapy: A retrospective study”的論文 [1] 。這是華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院中心、湖南省腫瘤醫院、武漢大學中南醫院放射腫瘤科共同組織的一項回顧性分析，研究結果證實了一線度伐利尤單抗+化療後序貫放療可為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者帶來生存獲益。
研究背景
在免疫治療時代，ES-SCLC患者化療聯合免疫治療後鞏固性放療的安全性和有效性尚不清楚。早期研究表明，胸腔放療（TRT）聯合免疫檢查點抑制劑（ICI）在侷限期SCLC中是安全有效的，但在ES-SCLC中尚未得到證實。在一項回顧性研究中[2]，放療聯合PD-L1抑制劑不會增加ES-SCLC患者的毒副反應，但沒有改善生存。另一項真實世界研究發現[3]，在多變數分析中，4例ES-SCLC患者接受額外TRT治療與改善總生存期（OS）相關，不良事件（AE）風險可接受。基於此，中國學者開展了一項回顧性研究，旨在分析度伐利尤單抗聯合化療，伴或不伴放療治療ES-SCLC患者的安全性和初步療效。
研究簡介
該研究納入接受度伐利尤單抗聯合化療一線治療的患者，並將患者分為兩組。一組患者接受度伐利尤單抗聯合依託泊苷和卡鉑或順鉑，另一組患者是在同一方案治療後達到完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或病情穩定（SD）者可選擇放射治療，包括預防性腦照射（PCI）、全腦放療（WBRT）、TRT或其他轉移部位的放療。主要研究終點為無進展生存期（PFS），次要研究終點為OS。經過加權逆機率分析（IPTW），共計49例患者在度伐利尤單抗+化療後接受序貫放療，72例患者接受免疫化療。兩組患者的臨床特徵比較平衡。
截至截止日期時，中位隨訪時間為9.9個月。度伐利尤單抗聯合化療組的中位OS為12.3個月，度伐利尤單抗聯合化療序貫放療組的中位OS為17.2個月[分層死亡風險比（HR）：0.38，P = 0.020]。序貫放療組和未序貫放療組的1年OS率分別為82.1% vs 52.7%。
圖1. 兩組的OS曲線
度伐利尤單抗聯合化療組的中位PFS為5.9個月，度伐利尤單抗聯合化療序貫放療組的中位PFS為8.9個月（HR 0.56，P = 0.030）。因此，度伐利尤單抗聯合化療序貫放療的治療策略可能成為提高SCLC治療效果和延長患者生存時間的有效手段。
圖2. 兩組的PFS曲線
在49例接受放療的患者中，38例（77.6%）接受了TRT。免疫治療和TRT之間的中位間隔時間為26天。接受TRT患者的中位OS、PFS明顯長於度伐利尤單抗聯合化療組（OS：17.2個月vs 12.3個月，HR 0.33，P=0.013；PFS：9.1個月vs 5.9個月，HR 0.53，P=0.041）。TRT作為一種重要的腫瘤區域性干預手段，在一線化免治療後有良好反應的患者中應用，可明顯延長生存，且不良反應可耐受。一線化免後行TRT的模式有望成為未來ES-SCLC的有效治療方案。
圖3. 不同放療部位的OS、PFS曲線對比
在患者疾病進展後持續使用度伐利尤單抗，對比未持續使用的患者，無論患者後續接受放療（OS：NA vs 15.8個月，HR 0.48，P=0.238）還是未接受放療（OS: 12.3個月 vs. 4.3個月，HR 0.29，P=0.018）都有更好的OS獲益。在所有疾病進展後持續使用度伐利尤單抗的患者中，相比度伐利尤單抗聯合化療，度伐利尤單抗聯合化療序貫放療可降低64%的死亡風險（HR 0.36，P=0.119）。
圖4. Durva+EP（A）、Durva+EP+RT（B）疾病進展後持續使用度伐利尤單抗對比未持續使用的OS曲線，以及在所有疾病進展後持續使用度伐利尤單抗患者（C）中，Durva+EP和Durva+EP+RT的OS曲線
研究意義
由於免疫聯合化療治療後序貫放射治療在ES-SCLC中的應用資料缺乏，本研究評估了在真實世界的中國人群中，與接受度伐利尤單抗聯合化療的佇列相比，在度伐利尤單抗聯合化療的基礎上加入放療，特別是序貫TRT治療ES-SCLC的安全性和有效性。這項回顧性研究的結果表明，與度伐利尤單抗聯合化療相比，在度伐利尤單抗聯合化療基礎上加用放療，顯著改善了OS（17.2個月vs 12.3個月，P = 0.020）和PFS（8.9個月vs 5.9個月，P = 0.030）。亞組分析顯示，與無放療組相比，TRT亞組的中位OS延長具有統計學意義，而在接受其他部位放射治療的亞組中沒有觀察到這種差異。該研究還提示對於一線度伐利尤單抗聯合化療後進展的患者，仍可以考慮持續採用度伐利尤單抗治療，並增加放療。度伐利尤單抗的跨線使用仍可以為患者帶來生存獲益，這對於臨床實踐也會提供一定指導價值。總的來說，這項研究為放療在新免疫化療時代的附加價值提供了證據。
未來展望
綜上，雖然該研究取得了較好的結果，但是這是一項回顧性研究，樣本量小，需要針對更大的患者群體進行進一步的研究來證實本次研究結果。免疫治療和TRT的理想聯合方式和間隔時間尚不清楚，該研究顯示在度伐利尤單抗聯合化療序貫放療組中接受TRT的患者，免疫治療與TRT的中間間隔時間為26天，這為免疫治療與TRT的適當安全間隔提供了線索。未來或許可結合該結果開展前瞻性研究，為ES-SCLC患者提供新的可選治療方案。
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院陳玲娟教授、湖南省腫瘤醫院/中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院孔軼教授和華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院童凡教授為該論文共同第一作者，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院董曉榮教授、湖南省腫瘤醫院鄔麟教授和武漢大學中南醫院徐禹教授為該論文的通訊作者。
通訊作者簡歷
董曉榮 教授
三級教授、主任醫師、博士生導師
華中科技大學協和醫院腫瘤科/教研室副主任
華中科技大學協和醫院腫瘤中心胸部腫瘤科主任
中國臨床腫瘤學會理事
中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會副主任委員
中國抗癌協會肺癌專家委員會常委
中國臨床腫瘤學會免疫專家委員會常委
中國臨床腫瘤學會血管靶向治療專家委員會常委
中國臨床腫瘤學會患者教育專家委員會常委
中國臨床腫瘤學會專家委員會委員
湖北省抗癌協會腫瘤免疫治療專委員會主任委員
湖北省抗癌協會腫瘤內科治療專委員會副主任委員
鄔麟 教授
湖南省腫瘤醫院（中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院）內科教研室主任，胸內二科主任，湖南省肺癌臨床醫學研究中心主任
主任醫師，博士生導師、博士後合作導師
中國抗癌協會老年腫瘤專委會副主委
中國醫促會腫瘤腫瘤舒緩治療學分會副主委
中國南方腫瘤臨床研究協會（CSWOG）常務理事
CSWOG肺癌專業委員會副主任委員兼秘書長
中國老年保健協會肺癌專業委員會副主委
中華醫學會腫瘤學分會腫瘤內科專委會委員
中國臨床腫瘤學會(CSCO)理事
中國抗癌協會臨床化療專業委員會常委
中國抗癌協會原發灶不明及多原發癌專委會常委
CSCO罕見腫瘤專家委員會常委、老年腫瘤專委會常委
湖南省健康服務業協會腫瘤防治分會理事長
湖南省抗癌協會腫瘤化療專業委員會主任委員
湖南省醫師協會腫瘤醫師分會副會長
湖南省抗癌協會肺癌專業委員會副主委
湖南省抗癌協會分子靶向治療專業委員會副主委
徐禹 教授
武漢大學中南醫院肺部腫瘤放化療科副主任
腫瘤學博士，主任醫師，碩士生導師
中國醫師協會放射腫瘤治療分會放射生物免疫學組委員
中國醫 師協會放射腫瘤治療醫師分會青年委員會委員
中國抗癌協會個案管理專業委員會委員
中國抗癌協會腫瘤整體評估專業委員會委員
中國醫藥教育協會臨床科研創新發展專業委員會委員
中國初級衛生保健基金會肺部腫瘤慢性病專業委員會常委
湖北省抗癌協會腫瘤免疫治療專業委員會副主任委員
湖北省臨床腫瘤學會腦轉移瘤專業委員會副主任委員
湖北省臨床腫瘤學會肺癌專委會青年委員會常委
武漢市中青年醫學骨幹人才
精彩資訊等你來
參考文獻：
[1]Chen L, Kong Y, Tong F, et al. The role of radiotherapy in extensive-stage small cell lung cancer after durvalumab-based immunochemotherapy: A retrospective study. Chin Med J (Engl). Published online September 23, 2024.
[2]Galuba J, Stöver I, Koziorowski A,et al. P63.10 safety of simultaneously performed radiotherapy in patients with small-cell lung cancer undergoing atezolizumab treatment. J Thorac Oncol 2021;16:S1186.
[3]Elegbede AA, Gibson AJ, Fung AS, et al. A real-world evaluation of atezolizumab plus platinum-etoposide chemotherapy in patients with extensive-stage SCLC in Canada. JTO Clin Res Rep 2021;2:100249.
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
