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左甲狀腺素總是療效欠佳?這5種原因別忽視!

2024-12-20 19:58:16

僅供醫學專業人士閱讀參考

每天學個熱搜藥

自1891年甲狀腺製劑應用於臨床以來,甲狀腺激素替代治療迄今已有100多年的歷史,治療方案日趨完善。但在臨床實踐中,治療不足或過量現象並不少見。

Q

左甲狀腺素劑量個體化除了受核心因素(殘存的甲狀腺功能、體重和TSH目標值)的影響外,還與哪些因素相關?是如何影響藥物吸收的?

A

主要包括以下五個因素:

1.不同製劑或不同廠家的藥物,會引起臨床效果的差異。

左甲狀腺素屬於治療窗窄的藥物,製劑間的左甲狀腺素含量差異超過9%將引起臨床顯著變化。左甲狀腺素製劑質量、不同品牌間含量的一致性對於左甲狀腺素劑量個體化也是一個考量因素。

歐美甲狀腺學會建議:患者應維持同一左甲狀腺素牌製劑,如果換藥,應在換藥4-6周監測TSH,並相應調整劑量[1]。

2.不恰當的服藥時間影響左甲狀腺素吸收,進而增加左甲狀腺素劑量。

相同劑量下,隨早餐或早餐後服藥相比空腹服藥(早餐前至少1h),TSH升高、變異性增加,左甲狀腺素明顯降低[2]。為提高左甲狀腺素吸收率,避免因服藥方式造成的亞臨床甲減,應建議患者空腹服藥,最好lh後再進食。

3.胃pH是左甲狀腺素劑量的獨立影響因素。

隨著胃pH增加,TSH達標所需左甲狀腺素劑量也增加,兩者呈正相關。胃pH升高導致左甲狀腺素吸收不良的機制尚未完全闡明,可能與藥物在胃酸減少情況下溶解不完全、親脂性低有關。

以合併相關胃炎、萎縮性胃炎的甲減患者為例,相比無胃炎組,TSH達標所需左甲狀腺素劑量增加22%~34%[3]。

4.多種腸道疾病都會增加治療達標所需左甲狀腺素劑量。

口服後,藥物在小腸停留時間長,是左甲狀腺素主要吸收部位。多種腸道疾病都會增加治療達標所需左甲狀腺素劑量,其機制是小腸絨毛萎縮、刷狀緣上的酶和其他蛋白丟失、淋巴細胞浸潤,導致腸黏膜吸收能力進行性下降。

以合併的甲減為例,TSH達標所需左甲狀腺素劑量較無腸病者增加26%[4]。

5.多種食物會影響藥物的吸收。

鐵劑、鈣劑、膳食纖維素會干擾左甲狀腺素吸收,導致TSH升高、左甲狀腺素達標劑量增加,應避免合用[5]。

某些食物(牛奶、大豆蛋白、咖啡)也有相似作用,因此最好在早餐前1h或睡前(晚餐後至少3h)規律服藥,以保證最佳、穩定的左甲狀腺素吸收。

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Q

哪些藥物間與左甲狀腺素有相互作用?如何影響的?

A

多種藥物可以透過影響左甲狀腺素的吸收、與血漿蛋白的結合、代謝、組織作用等各個環節,與左甲狀腺素髮生藥物相互作用。具體藥物型別如下:

表1 左甲狀腺素的相互作用與注意事項[6]

具體用藥方法,點選下方卡片查詢

參考文獻:

[1]Jonklaas J , Bianco AC, Bauer A J, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism : prepared by the american thyroid association task force on thyroid honnone replacement J . Thyroid, 2014,24 ( 12) :1670-1751.

[2]Bach-Huynh TG, Nayak B, Loh J, et al. Timing of levothyroxine administration affects serum thyrotropin concentration J . J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94 ( 10 ): 3905-3912.

[3]Centanni M, Cargano L, Canettieri G , et al. Thyroxine in goiter,Helicobacter pylori infection, and chronic gasfritis[ J j . N Engl J Med,2006,354( 17) : 1787-1795.

[4]Virili C , Stramazzo I , Santaguida MG, et al. I lcerative colitis as a novel cause of increased need for levothyroxine [ J ]. Front Endocrinol (U u san n e), 2019,10: 233.

[5]Virili C, Antonelli A , Santaguida MG, et al. Gastrointestinal malabsorption of thyroxine [ J ] . Endocr Rev, 2019, 40 ( 1 ) : 118-136.

[6]默克雪蘭諾公司.左甲狀腺素鈉片(優甲樂®)說明書[Z].(2020-07-14)[2020-11-08].

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