一項系統評價和薈萃分析驗證T-DXd在HER2陽性晚期腦轉移治療中的療效與安全性。
乳腺癌是全球女性中最常見的之一，其中約30%-50%的患者會發生[1]。HER2陽性乳腺癌患者尤其容易發生腦轉移，且這部分患者的預後較差，生活質量低，生存期較短。腦轉移一旦發生，後續病情將迅速進展，並且由於血腦屏障的存在，全身用藥不易到達顱內，治療難度大，將嚴重影響患者的生存預後。儘管全身性治療的進展提高了患者的生存率，但腦轉移的治療仍然是一個挑戰。近年來，新一代ADC藥物如T-DXd在治療HER2陽性乳腺癌腦轉移中顯示出了潛力。T-DXd是由人源化抗HER2 IgG1的單克隆抗體和拓撲異構酶I抑制劑透過基於四肽的可裂解連線子偶聯而成的，已在近期研究中顯示出對HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的療效和改善生存期的潛力。
今年發表在《ESMO Open》上的一項系統評價和薈萃分析旨在全面評估T-DXd在HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中的療效和安全性，結果表明，在對接受T-DXd治療的乳腺癌腦轉移進行的彙總分析中，總體客觀緩解率（ORR）為61%，顱內客觀緩解率（IC-ORR）為61%，臨床獲益率（CBR）為80%，顱內CBR（IC-CBR）為70%，中位無進展生存期（PFS）為15個月；亞組分析結果表明，穩定性腦轉移患者的ORR、IC-ORR無差異[2]。本文攫取重要內容整理如下，以饗讀者。
研究方法
本研究遵循Cochrane Collaboration和系統評價和薈萃分析報告專案（PRISMA）指南，並在國際前瞻性系統評價註冊（PROSPERO）註冊。研究系統檢索了PubMed、Embase和Cochrane Library資料庫，以及美國臨床腫瘤學會（ASCO）、歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）和聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）網站，檢索了評估T-DXd在HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中的臨床試驗和觀察性研究，檢索截止日期為2023年8月24日。納入標準包括：研究物件為HER2陽性乳腺癌腦轉移患者；研究型別為臨床試驗（CTs）和觀察性研究；研究報告了T-DXd的有效性和/或安全性資料。排除標準包括：非原創性研究（如綜述、評論、信件等）；研究物件不包括HER2陽性乳腺癌腦轉移患者；研究報告了其他治療方案的資料，而未涉及T-DXd。由兩位獨立的研究者根據預先設計的提取表格，對納入的研究進行了資料提取，包括研究設計、患者特徵、T-DXd劑量、療效和安全性結果等。同時，使用Cochrane風險偏倚評估工具對隨機對照試驗進行了偏倚風險評估，對觀察性研究則採用ROBINS-I工具進行評估。
研究結果
1.基線特徵
該系統評價和薈萃分析共納入10項研究，包括319例HER2陽性乳腺癌腦轉移患者；其中169例患者有穩定的腦轉移，其餘患者的腦轉移狀態未知。98.4%的患者為女性，60%的患者為激素受體陽性，84.5%的體能狀態評分為0或1。患者的平均年齡為54.3歲，既往接受的中位治療線數為2-6線不等，中位隨訪時間為8.4至21.4個月。
圖1 研究篩選過程
2.療效結果
在對接受T-DXd治療的乳腺癌腦轉移進行的彙總分析中，總體ORR為61%（95%CI 52%-70%），IC-ORR為61%（95%CI 54%-69%），在臨床試驗和觀察性研究之間，ORR和IC-ORR沒有顯著差異。CBR為80%（95%CI 52%-94%），IC-CBR為70%（95%CI 54%-82%）。中位PFS為15個月（95%CI 13.9-16.1個月）。
在95例穩定性腦轉移患者中，ORR為68%（95%CI 57%-77%）。在65例穩定性腦轉移患者中，IC-ORR為68%（95%CI 41%-90%）。
3.安全性
在4項研究中報告了任何級別的不良事件，98%的患者出現了任何級別的不良事件，在29%的患者中觀察到導致劑量減少的不良事件；有25%的患者出現了劑量中斷或延遲。最常見的不良事件是疲勞（29%）和噁心（18%），其次是中性粒細胞減少症（17%）。對於疲勞和噁心，1-2級事件的發生率顯著高於3級事件。
4.質量評價
該系統評價和薈萃分析中包括的3項非隨機對照研究和5項回顧性研究被認為存在中等偏倚風險，這些研究主要缺乏對混雜因素的調整（例如，在T-DXd之前的治療方案數量）。2項隨機對照研究在所有領域都符合大多數標準，被確定為偏倚風險較低。Eggers檢驗表明ORR的漏斗圖分析沒有顯示出發表偏倚的跡象（z=1.31,P=0.19）。
研究結論
綜上所述，T-DXd在HER2陽性以及HER2低表達乳腺癌腦轉移患者中均顯示出顯著的療效和良好的安全性，為這部分患者提供了新的治療選擇。該系統評價和薈萃分析結果證實了T-DXd在HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中的顱內活性，整體和顱內反應率均超過50%，突出了其在這一人群中的臨床有效性和現實世界的有效性。正在進行的進一步研究正在調查T-DXd的顱內活性及其與其他療法的組合，這將有助於指導乳腺癌腦轉移患者的治療決策。
參考文獻：
[1]劉德總,楊穎濤．乳腺癌腦轉移的研究進展．癌症進展,2020,018(21):2165-21682196.
[2]Michelon I, Vilbert M, Marinho AD, et al. Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: a systematic review and meta-analysis. ESMO Open. 2024 Feb;9(2):102233.
審批編號：CN-148856有效期至：2025-12-04
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