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精準醫學以來，部分藥物的確實現了很多“奇蹟”。我們寫這篇並不是為了否定這些藥物的正面貢獻，只是看到很多可能是利益驅動的商家，把這些藥物說成了“包治百病”+“百利而無一害”的神藥，所以講幾句感言：
1.是藥三分毒，不存在沒有副作用的“神藥”；
2.任何醫療行為，都是風險和收益的平衡，沒事別總考慮著“吃藥”；
3.化學是低維度的，生命是高維度的，想“一勞永逸”的用一種低維度手段解決高維度問題，比如減肥或長壽，是極難實現的；
4.最神奇的藥物莫過於生命自身，調好嘴+邁開腿+睡好覺+做好事+好心情，比啥都強。
古今中外，人們都非常迷戀神藥。神藥能被稱為“神”，肯定在很大部分群體中被承認了價值，不過其背後，也恰恰反映了人們的健康焦慮。一旦披上“神”的光環，很多人都會盲目地崇拜和追捧。但到底用起來是否像傳得那樣神乎其神，作用機理是否被研究得一清二楚，我們還是得擦亮眼睛理性看待。
△ 漫畫《神藥》片段
今天，就請大家跟著尹哥一起揭開幾款“神藥”的面紗。
01
阿司匹林（Aspirin）
在漫長的人類與疾病抗爭史中，誕生了三大“經典神藥”，它們為減少人類死亡和延長整體壽命提供了簡單有效而且經濟的手段，在經歷千錘百煉後它們依然被廣泛使用，其中一大神藥就是阿司匹林。
阿司匹林，又稱乙醯水楊酸，由德國化學家費利克斯·霍夫曼於1897年首次製備而成，至今已有百餘年的歷史。作為首個被發現的非甾體類抗炎藥，阿司匹林是當今世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥物。資料顯示，全球每年消耗的阿司匹林約5萬噸，合藥片為1200億-5000億片。
除了最基礎的解熱鎮痛抗炎，阿司匹林還可以抑制血小板聚集，被用於預防心臟病、中風。還有越來越多的研究發現了阿司匹林的新臨床用途，比如治療痛風、彌散性血管內凝血及其、腹瀉等等，甚至在某些癌症的預防和治療中也有作用。
早在1988年，澳大利亞學者便提出阿司匹林能夠預防癌症。經過人群試驗後，阿司匹林被認為是化學預防結直腸癌的最有效藥物。可謂所向披靡，阿司匹林漸漸地也被譽為“萬能神藥”。
△ 哈佛大學等多研究團隊的研究發現：與不定期使用相比，定期服用阿司匹林能使老年人結直腸癌的風險顯著降低
本以為，一款藥物能夠在這麼多領域發揮作用，也算是居功至偉了，沒想到科學家還是沒有打算放過它，並且大膽地將阿司匹林用於研究影響人類健康的第三大因素——糖尿病的治療中，令人驚喜的是，神藥竟然再一次發揮了潛能！
這項研究發表於2023年12月21日的《柳葉刀》子刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》上，澳大利亞莫納什大學的研究人員對2010年3月10日至2014年12月24日期間16,209名參與者進行為期4.7年的實驗、隨訪、記錄，發現阿司匹林治療有助於降低2型糖尿病風險，減緩空腹血糖濃度的增加，每天服用低劑量的阿司匹林，與糖尿病的風險降低15%有關，且以65歲及以上的老年男性最為受益。
這樣的結果自然是令藥廠和患者們歡欣鼓舞的，但是，與此相對的，該研究也同時發現，長期服用阿司匹林帶來了不良反應的風險，參與者大出血風險升高44%，主要是胃腸道出血。
其實，不僅在糖尿病的研究中有副作用，一直以來，出血可能性增加也是低劑量（75-100mg）阿司匹林廣泛用於中風一級和二級預防的副作用。另一項研究更是打破了阿司匹林的“神話”——每天服用100mg阿司匹林不僅沒有減少缺血性中風的發生，反而使得腦出血風險增加了38%。
所以，尹哥還是要提醒大家，在沒有研究清楚藥物的治病機理之前，千萬不要盲目自行用藥。神藥再神它也有軟肋，不信咱接著看。
02
二甲雙胍（Metformin）
在阿司匹林進軍糖尿病治療界前，穩居2型糖尿病藥物一線地位近70年的，是另一“神藥”——二甲雙胍。1957年，二甲雙胍就在英國最早被批准應用於糖尿病的臨床治療了。
△ 來源：百度圖片
與阿司匹林類似，二甲雙胍以其多種神奇功效，成為當之無愧的“頂流”之一。它既能降血糖、治肥胖，也能抗衰老、抗腫瘤、治脫髮，保護心血管，更神奇的是它層出不窮，每隔一段時間就會有新作用被研究人員發現，給人驚喜連連，有些糖友甚至終身服用。
然而，這樣的“神藥”也是有副作用的，比如最常見的胃腸道不良反應，以及維生素B12缺乏、肝功能不良、低血糖等，嚴重時還會出現乳酸酸中毒。
可能比起“神藥”的功效，一些副作用還是可以被忽略的。但2022年3月份發表的一項研究，差點把二甲雙胍送下神壇。
這是來自南丹麥大學和斯坦福大學的研究人員在 Annals of Internal Medicine（《內科學年鑑》）上發表的一篇研究論文。他們透過一項大型佇列研究發現，在精子發育期間，也就是受孕前3個月，服用二甲雙胍的男性所生的嬰兒患出生缺陷的風險增加，特別是男孩的生殖器缺陷，重大出生缺陷的發生率是對照組的3.39 倍，而且，後代為男孩的比例也相對較低（49.4%）。
不過，關於二甲雙胍到底是如何影響精子的，目前機制有待進一步研究。但還是提醒備孕期的“準爸爸”們，如果正在服用或正準備服用二甲雙胍，建議諮詢醫生。
03
司美格魯肽（Semaglutide）
近幾年，減肥藥可謂風光無兩，甚至在《科學》雜誌公佈的2023年度十大科學突破中，新型減肥藥都被授予年度突破冠軍獎，其中不得不提的就是“減肥神藥”司美格魯肽。
△ GLP-1激動劑藥物當選《科學》2023年度科學突破
與前兩款不同，司美格魯肽並沒有幾十上百年的歷史。它的爆紅，多少有點炒作的成分在。
司美格魯肽原本是諾和諾德在利拉魯肽基礎上最佳化調整，開發的用於治療成人2型糖尿病的降糖藥，因為它的半衰期達165小時，只需每週注射一次，用藥方便。在2017年被FDA批准用於治療2型糖尿病（商品名為Ozempic）後，很多人發現它對減肥也有很好的效果，諾和諾德抓住商機，又於2021年6月開發更高劑量的司美格魯肽用於減重（商品名為Wegovy）。之後，歐盟、日本、加拿大、澳大利亞等國也先後批准其作為減肥藥上市。在國內，司美格魯肽還僅被獲批用於治療2型糖尿病，商品名為“諾和泰”。
最開始在公開場合宣稱司美格魯肽有減肥效果的是埃隆·馬斯克，他稱靠司美格魯肽和定期禁食，他在一個月內減重9公斤。然後這款降糖藥就一發不可收拾地華麗跨界為減重藥，並且一時間大紅大紫，把想要減肥的年輕人輕鬆拿捏。
△來源：網路
諾和諾德也跟著賺得盆滿缽滿。財報顯示，該公司2023年前三個季度的銷售額累計達1663.98億丹麥克朗，其中，司美格魯肽產品的銷售額合計達約1002億丹麥克朗，佔該公司整體銷售額的60%以上。
不過，可能正因為有利可圖，或者想趁熱打鐵，“神藥”的其他功能也在被以前所未有的速度深入挖掘和廣泛開發。其他“神藥”有的功能，咱也不能落下。
除了糖尿病和減重，研究人員也開始將司美格魯肽用於抗腫瘤、和帕金森病的研究中。有肥胖和糖尿病患者稱，在使用司美格魯肽期間對葡萄酒和香菸的渴望減少，所以，受此啟發，研究人員也在對其用於藥物成癮的效果進行試驗。
還真有一些進展，研究發現司美格魯肽能夠透過刺激GLP-1受體，啟用人體的免疫系統，進而阻止癌症的發生和進展，比如大幅降低結直腸癌的風險。還有研究發現，司美格魯肽能夠顯著提升患者的心臟功能。
△ 研究發現，無論是否肥胖，與其他抗糖尿病藥物相比，GLP-1RA與較低的結直腸癌風險相關
不過，在“神藥”的光輝之下，以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物的陰暗面同樣值得被關注。這類藥物可導致噁心和其他胃腸道問題在內的併發症，2023年9月，FDA更新了Ozempic的標籤，表明其存在腸梗阻的潛在風險，同年10月，加拿大團隊報告稱，司美格魯肽導致腸梗阻和胰腺炎的機率增加。
△ Nature 上的一篇文章表示，司美格魯肽和替西帕肽等減肥藥，可能會引起胃腸道問題和肌肉質量損失等副作用
既然這樣，咱就退一步，只做一款完美的減肥藥總可以了吧，沒想到結果依然不盡如人意。注射司美格魯肽減肥並非一勞永逸，而是需要配合飲食以及生活方式的管理。一旦停止用藥，反彈可能性更高。2022年4月的一項研究表明，在停止每週一次皮下注射2.4mg司美格魯肽和生活方式干預的一年後，參與者反彈了之前體重減少的三分之二，心臟代謝變數也發生了類似的變化。
所以，即使對減肥有神奇的效果，也切勿私自用藥。尹哥認為，減肥最好的方式還是調好嘴，邁開腿，睡好覺，做好事，好心情。千萬不要追求什麼“高性價比”減肥法，做“坐躺瘦”的美夢。悄悄說一句，尹哥身邊就有一些朋友想靠“一針減肥”，剛開始確實有作用，但停止用藥後好幾位都已經出現了反彈。
總的來說，是藥三分毒，神藥也是藥，百利無一害，哪有那麼妙？！
參考資料：
[1] “百年神藥”阿司匹林可降低15%患糖尿病風險！還能抗癌，但要注意... http://k.sina.com.cn/article_2094942911_7cde4abf019019fra.html
[2] 柳葉刀子刊：「百年神藥」阿司匹林再立功，降低糖尿病風險https://www.163.com/dy/article/IMKPS98A05525F0T.html
[3] Wensink MJ, et al. Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring : A Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 Mar 29. doi: 10.7326/M21-4389. Epub ahead of print. PMID: 35344380.
[4] https://www.science.org/content/article/breakthrough-of-the-year-2023#section_breakthrough
[5] https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2812769
[6] 《追問｜“減肥神藥”能治慢性腎病？適應證未跳出糖尿病範疇》https://baijiahao.baidu.com/s?id=1779598051664327921&wfr=spider&for=pc
