中國人2型糖尿病口服的一線選擇到底是誰?中華醫學會糖尿病學分會的專家們分別對二甲雙胍、阿卡波糖和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑進行了辯論。
一二甲雙胍 歷久彌堅
專家認為,二甲雙胍的優良作用在於:
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具有良好的單藥降糖效果。研究顯示,二甲雙胍使中國新診斷2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平降低約1.8%,且不受體質指數影響。
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二甲雙胍的單藥降糖效果強於α-糖苷酶抑制劑和二肽基肽酶抑制劑(西格列汀)。研究顯示,西格列汀100毫克/日可使糖化血紅蛋白達標維持46周,二甲雙胍2000毫克/日可維持70周,二者相差24周。
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長期使用效果良好。與磺脲類相比,二甲雙胍治療血管病變發生風險下降顯著。二甲雙胍聯合其他降糖藥較二甲雙胍單藥可進一步降低糖化血紅蛋白水平。無論是美國糖尿病學會、歐洲糖尿病研究學會,二甲雙胍均是唯一一種被推薦作為一線治療的藥物。紀立農教授指出,二甲雙胍作為一線治療的證據已經非常充分,因此二甲雙胍應該是中國2型糖尿病人群的一線選擇。
二阿卡波糖 立足國情
楊文英教授認為,二甲雙胍和阿卡波糖都接近理想基礎降糖藥的標準。在亞洲人群中,無論糖化血紅蛋白高低,餐後均扮演重要角色,因此控制餐後血糖對於糖化血紅蛋白達標非常重要。研究顯示,在24周和48周時,阿卡波糖降低糖化血紅蛋白水平與二甲雙胍相當,但是降低餐後2小時血糖水平大於二甲雙胍。在改善胰島素抵抗方面,阿卡波糖與二甲雙胍無差異;在降低血脂方面,與二甲雙胍相比,阿卡波糖顯著降低甘油三酯水平,且顯著升高高密度脂蛋白膽固醇水平。此外,阿卡波糖在節約內源性胰島素分泌方面顯著優於二甲雙胍;阿卡波糖可持續升高活性胰高糖素樣肽水平,並改善胰高糖素分泌。所以,《2013年版中國2型糖尿病防治指南》已將阿卡波糖列為一線治療藥物。
三DPP-4抑制劑 後來居上
研究顯示,DPP-4抑制劑(西格列汀)與二甲雙胍在降低糖化血紅蛋白水平及治療達標率方面相當,但二甲雙胍組胃腸副作用顯著增加。二甲雙胍只能用於輕度肝功能受損患者。西格列汀在低血糖、胃腸副作用、骨折、乳酸酸中毒、心力衰竭風險及肝腎功能不全患者使用風險等方面全面優於二甲雙胍,其還可顯著降低糖尿病腎病患者的尿白蛋白水平。西格列汀與格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖療效相當,但無體重增加風險,且日治療費用和年治療費用更低。
鄒大進教授總結說,DPP-4抑制劑具有全新的作用機制,降糖效果與二甲雙胍及阿卡波糖相當,但胃腸副作用和低血糖風險更低,且具有潛在心血管保護作用。此外,西格列汀的用法為一天一次口服,無需或很少需要調整劑量,其治療地位日益提高。可以說西格列汀是“全能的”,為什麼不能作為2型糖尿病口服藥的一線選擇呢?
經過討論,專家一致認為,2型糖尿病治療指南將二甲雙胍列為一線用藥,但並非所有患者的初始治療都只能用二甲雙胍,而是應該根據患者的具體情況選擇合理的藥物。