*僅供醫學專業人士閱讀參考
一項真實世界回顧性分析資料揭示了個性化治療在CDK4/6抑制劑經治後進展的療效優勢，為精準醫療提供了有力的實證支援。
乳腺癌作為全球女性中最常見的，每年新發病例約230萬例[1]，其治療策略的革新已顯著改善患者預後，尤其是隨著對疾病分子機制的深入理解。儘管CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療已成為HR+/HER2-晚期乳腺癌的標準治療選擇，但面對治療後的疾病進展，如何有效定製後續治療方案仍是一個亟待解決的問題。一項波蘭真實世界研究回顧性分析了在CDK4/6抑制劑治療失敗後，基於生物標誌物的個性化治療策略對晚期乳腺癌患者生存期的影響，結果顯示個性化治療策略可顯著延長患者的生存期，並改善預後[2]。該研究為乳腺癌精準診療策略提供了重要的循證醫學依據。現攫取重要內容整理如下，以饗讀者。
研究方法
本研究對2018年至2024年間在波蘭瑪麗亞·居里國家研究所接受CDK4/6抑制劑治療後疾病進展的患者進行回顧性分析。同時基於精準的分子分型（PIK3CA、gBRCA1/2突變等），對患者進行精準定製治療，並與內分泌治療和化療為基礎的治療進行比較。研究的主要終點是CDK4/6抑制劑治療後的無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）以及對CDK4/6抑制劑治療反應持續時間及疾病進展部位的預測和預後價值評估。
本研究使用RECIST v.1.1標準來評估治療情況，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進展（PD）或疾病穩定（SD）。PFS是從CDK4/6抑制劑治療後疾病進展開始計算至疾病進展或死亡發生的時間，僅計算適合後續治療的患者。OS是從CDK4/6抑制劑治療開始計算至患者死亡或最後隨訪的時間；對於不適合後續治療的患者，OS是從CDK4/6抑制劑治療後進展開始計算至患者死亡或最後隨訪的時間。
研究結果
患者基線情況
本研究納入2018年1月至2024年3月期間接受CDK4/6抑制劑治療的512例患者。其中，206例患者在使用CDK4/6抑制劑治療期間出現疾病進展，有2名患者正在評估後續治療（PIK3CA評估），4名患者可能轉至不同的癌症中心，剩餘的200名患者被納入回顧性分析。在納入回顧性分析的患者中，110例患者為HER2低表達，12例患者為gBRCA突變，22例患者為PIK3CA突變。
表1. 研究的基線特徵
療效結果
在所有CDK4/6抑制劑經治後進展的患者中，中位OS為9.2個月，12個月OS率為43.7%（95%CI 35.5%-51.7%）。
不可接受後續治療
該亞組患者（n=30）的中位年齡為69歲，接受CDK4/6抑制劑治療的中位PFS為15.8個月。在疾病進展時，12例患者出現肝臟轉移，15例患者出現肺轉移，6例患者出現中樞神經系統（CNS）轉移；9例患者出現了內臟危象/即將發生的內臟危象。患者狀態顯著惡化是患者無法接受進一步治療的主要原因。這類患者的中位OS為2.4個月。
接受後續治療
該亞組患者（n=170）的中位OS為12.7個月，12個月OS率為52.0%（95%CI 42.7%-60.5%）；中位PFS為5.4個月，6個月PFS率為44.8%（95%CI 36.1%-53.1%），而12個月PFS率為21.1%（95%CI 14.0%-29.3%）。
在CDK4/6抑制劑治療期間出現腦轉移
在CDK4/6抑制劑治療期間，有19例患者出現了腦轉移，這是中最差的預後因素之一。這些患者後續治療的中位PFS僅為2.9個月，6個月的PFS率為23.7%（95% CI 3.9%-52.9%）。相比之下，非腦轉移患者後續治療的中位PFS為5.6個月，6個月PFS率為46.3%（95% CI 37.2%-54.9%，p=0.056）。
腦轉移患者的OS顯著短於非腦轉移患者（p=0.001）。腦轉移和非腦轉移患者的中位OS分別為3.7個月和10.2個月，6個月OS率為43.2%（95%CI 20.1%-64.5%）和65.5%（95%CI 57.3%-72.5%），12個月OS率分別為21.6%（95%CI 5.6%-44.3%）和46.2%（37.3%-54.6%）。
圖1. 腦轉移和非腦轉移患者的OS資料
接受CDK4/6抑制劑治療出現早期進展和長期疾病緩解
本研究比較了CDK4/6抑制劑早期進展的患者（在CDK4/6抑制劑治療的前6個月內出現進展，n=41）與CDK4/6抑制劑治療至少24個月後仍保持疾病緩解的患者（定義為CDK4/6抑制劑治療至少24個月疾病緩解時間，n=48）後續治療的療效結果，結果顯示這兩組對於後續治療的療效效果無顯著性差異（p=0.416）。
後續治療為個性化治療
相較於標準治療，接受個性化治療人群在CDK4/6抑制劑進展後中位PFS明顯延長（4.9個月 vs 13.5個月，p=0.045）,12個月PFS率分別為18.5%（95%CI 11.6%-26.6%）和54.1%（95%CI 24.1%-76.7%）。值得一提的是，個性化治療組中有4例患者PFS超過10個月。
圖2. 標準治療與個性化治療患者的PFS資料
採用個性化治療和標準治療患者的中位OS分別為未達到和11.5個月（p=0.016），24個月的OS率分別為80.2%（95%CI 40.3%-94.8%）和21.1%（95%CI 12.2%-31.7%）。
圖3. 標準治療與個性化治療患者的OS資料
研究結論
本研究深入探討了晚期乳腺癌患者在CDK4/6抑制劑治療後疾病進展的後續治療策略。個性化治療，即基於患者的分子生物學特徵、遺傳背景以及腫瘤表型變化的治療決策，對於提高患者的生存率和生活質量具有顯著影響，在一定程度上克服了傳統治療的侷限性。對於中樞神經系統受累的患者，預後仍然不佳，這提示了未來研究需要進一步探索更為有效的治療策略。該研究進一步強調了對於晚期乳腺癌患者進行基因檢測的重要性，並指出了精準治療的潛在臨床益處。
參考文獻：
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751.
[2]Kubeczko M, Polakiewicz-Gilowska A, Świderska K, et al. Tailoring advanced breast cancer treatment after cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors progression - real-world data analysis. Front Oncol. 2024 Jun 7;14:1408664.
審批編號：CN-146579 過期日期：2025-11-4
*本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士參考
*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
