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老年肺癌患者免疫治療新希望!阿替利珠單抗敢為人先,續寫肺癌治療成功篇章

2024-11-27 20:34:50

*僅供醫學專業人士閱讀參考

阿替利珠單抗的成功篇章還將繼續書寫,為肺癌患者帶來更多獲益!

對驅動基因變異陰性的晚期(NSCLC)患者,以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫治療,早已成為臨床標準治療方案不可或缺的核心用藥。據不完全統計,中國已經獲批上市的PD-1/L1抑制劑有約20款,而不同的PD-1/L1抑制劑也各有所長,如何依據臨床研究提供的循證醫學證據,針對特定人群精準選擇恰當的治療方案,是助力NSCLC患者邁向高質量,長生存的必由之路。

以已在NSCLC治療中獲批多項適應證的PD-L1抑制劑阿替利珠單抗為例,自上市以來其臨床研究資料仍在不斷更新,一步步擴大在肺癌治療中的應用範圍和治療獲益,乃至取得領域內開創性的重要成果。本文即將盤點阿替利珠單抗在NSCLC治療中,乃至整個肺癌治療領域的成功篇章。

治療晚期NSCLC效果明確,阿替利珠單抗已成不可或缺之選

阿替利珠單抗是全球首個獲批上市的PD-L1抑制劑,屬於人源化IgG1單克隆抗體,透過阻斷免疫檢查點PD-L1與其受體PD-1和B7-1(也稱為CD80)的結合,來解除免疫微環境抑制性和T細胞耗竭,促進腫瘤特異性T細胞活化、增殖並殺傷癌細胞。在治療肺癌的一系列關鍵臨床研究中,阿替利珠單抗抑制PD-L1以阻斷PD-1/L1通路,調動抗腫瘤免疫應答的價值已被充分證實,且單藥或聯合治療時均表現優異。

如阿替利珠單抗單藥一線治療晚期NSCLC的臨床III期研究IMpower110,即為晚期NSCLC免疫治療代表性的關鍵臨床研究之一,該研究是一項國際多中心、開放標籤、隨機對照臨床III期研究。研究主要分析結果顯示,阿替利珠單抗用於PD-L1高表達的晚期NSCLC患者(n=205),較標準化療使患者mOS顯著延長了7.1個月(20.2個月 vs. 13.1個月, P=0.0106),患者死亡風險相對下降41%(HR=0.59,詳見圖1)[1]。

在其它療效指標方面,阿替利珠單抗組患者的中位PFS也顯著延長(由研究者評估,mPFS,8.1個月 vs. 5.0個月,HR=0.63),且達到客觀緩解患者的中位緩解持續時間(DoR)長達38.9個月,遠超對照組患者的8.2個月[2],阿替利珠單抗也以此上述療效資料和良好的治療安全性,在國內外獲批單藥一線治療PD-L1高表達晚期NSCLC適應證。

圖1.IMpower110研究PD-L1高表達亞組OS資料

同樣針對晚期NSCLC初治患者的IMpower132研究,則評估了阿替利珠單抗聯合培美曲塞+鉑類化療,對比僅行培美曲塞+鉑類化療用於非鱗狀NSCLC一線治療的優劣,研究結果表明,在培美曲塞+鉑類化療基礎上加用阿替利珠單抗,可顯著延長研究整體人群的mPFS(7.6個月 vs. 5.2個月, HR=0.596, P<0.0001),且亞裔患者的mOS延長可達8.3個月(30.2個月 vs. 21.9個月, HR=0.73),較研究整體人群獲益更為明顯(HR=0.86) [3] 。

兩項開創性關鍵研究成果斐然,續寫阿替利珠單抗全新輝煌篇章

在NSCLC治療領域,阿替利珠單抗還有另一項重要適應證,即用於PD-L1陽性(腫瘤細胞TC≥1%)、經手術切除和鉑類化療後的II-IIIA期NSCLC患者輔助治療。近期在中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會上公佈的IMpower010研究亞洲人群5年隨訪資料顯示,阿替利珠單抗輔助治療組PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期亞洲患者5年OS率為83.5%,而PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期亞洲患者5年OS率更達到90.9%,明顯高於既往歷史對照資料,也好於研究整體人群的表現,意味著圍術期免疫治療有望實現顯著改善可手術NSCLC患者OS的終極目標,阿替利珠單抗輔助治療對我國患者的價值由此可見一斑。

此外,阿替利珠單抗還是全球首個獲批用於廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線系統性藥物治療的免疫檢查點抑制劑:在標誌性的IMpower133研究中,阿替利珠單抗聯合化療一線治療ES-SCLC,較標準化療同時顯著延長了患者mOS(12.3個月 vs. 10.3個月,HR=0.70,P=0.007)及mPFS(5.2個月 vs. 4.3個月,HR=0.77,P=0.02),並使患者5年生存率較化療時代資料實現了翻倍(12% vs. 6%) [5] ,正式開啟了ES-SCLC的免疫治療時代。

用於老年患者時仍安全高效,阿替利珠單抗探索敢為人先

阿替利珠單抗用於老年患者時良好的療效和安全性,也是它在臨床實踐中獲得廣泛好評的重要加分項。由於肺癌中位發病年齡為71歲,超過70%的肺癌患者在確診時已處在老年階段,老年相關的免疫系統功能下降(又稱“免疫衰老”)、合併慢性疾病及用藥、對治療耐受性差等一系列問題,都使老年肺癌患者成為肺癌患者中的一類特殊人群,使用免疫治療時需密切關注療效和安全性,但既往關鍵臨床研究尚不能提供充足的老年患者相關資訊。

而在阿替利珠單抗已完成的以上關鍵肺癌領域臨床研究中,老年患者接受治療的獲益普遍與研究整體人群相當乃至更優,如在IMpower132研究中,≥65歲老年患者的PFS風險比(HR)為0.55,低於研究整體人群的0.63,提示阿替利珠單抗聯合培美曲塞+鉑類化療方案,改善老年患者PFS的療效較研究整體人群更優,在非鱗狀NSCLC一線治療的同類研究中表現較優(詳見表1);而相似趨勢在治療ES-SCLC患者的IMpower133研究中更為明顯,≥65歲患者OS的HR值為0.53,也明顯低於<65歲患者的0.92。

對不符合鉑類化療條件,治療選擇既往非常有限的老年患者,全球首個專門的臨床III期研究IPSOS [6] 也評估了阿替利珠單抗單藥治療,對比單藥化療(吉西他濱或長春瑞濱)的療效和安全性,入組患者中位年齡為75歲,全部患者年齡>70歲,而阿替利珠單抗同樣顯著改善了患者生存預後,治療組患者mOS為10.3個月(對照組為9.2個月, HR=0.78, P=0.028),2年生存率也接近翻倍(24.3% vs. 12.4%),良好的安全性也符合老年患者需求。

圖2.IPSOS研究OS資料

阿替利珠單抗既往交出的一連串成功答卷,成功填補了肺癌治療領域既往的多個空白,也充分滿足了患者迫切的臨床需求,可以稱為肺癌免疫治療中PD-L1抑制劑,尤其是老年患者治療領域的“領頭羊”,以可靠的安全性和獨特的作用機制,真正踐行了以患者為中心的理念,為存在巨大未滿足臨床需求、相對屬於弱勢群體的老年肺癌患者帶來了新的福音和希望。未來阿替利珠單抗有望繼 續書寫輝煌篇章,在更廣泛的應用場景和更多精準治療方案中發揮價值。

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參考文獻:

[1]Herbst R S, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(14): 1328-1339.

[2]Jassem J, de Marinis F, Giaccone G, et al. Updated overall survival analysis from IMpower110: atezolizumab versus platinum-based chemotherapy in treatment-naive programmed death-ligand 1–selected NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(11): 1872-1882.

[3]Nishio M, Barlesi F, West H, et al. Atezolizumab plus chemotherapy for first-line treatment of nonsquamous NSCLC: results from the randomized phase 3 IMpower132 trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(4): 653-664.

[4]Wakelee H A, Altorki N K, Zhou C, et al. IMpower010: Final disease-free survival (DFS) and second overall survival (OS) interim results after≥ 5 years of follow up of a phase III study of adjuvant atezolizumab vs best supportive care in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(17_Suppl): LBA8035.

[5]Reck M, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the Phase III IMpower133 study and the Phase III IMbrella A extension study[J]. Lung Cancer, 2024, 196: 107924.

[6]Lee S M, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study[J]. The Lancet, 2023, 402(10400): 451-463.

* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點

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