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貝莫蘇拜單抗在子宮內膜癌治療領域的突破
撰文 | 小隱
2024年11月27日，貝莫蘇拜單抗（TQB2450）再獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准新適應證：聯合安羅替尼用於既往經治失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的非微衛星高度不穩定（非MSI-H）或非錯配修復基因缺陷（非dMMR）的複發性或轉移性子宮內膜癌的治療。醫學界特整理獲批相關內容，為腫瘤患者的診療提供相關資料參考。
圖1 貝莫蘇拜單抗新適應證獲批公告截圖
此次貝莫蘇拜單抗新適應證的獲批主要基於ETER200研究（TQB2450-II-08）資料的公佈，此項II期試驗旨在探索貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療複發性或轉移性子宮內膜癌的療效與安全性。
研究設計
ETER200研究納入標準：患者既往接受過1-2線全身標準化療方案治療失敗或不耐受的晚期復發/轉移性子宮內膜癌患者，共納入170例。
佇列1：納入107例非MSI-H/非dMMR患者，接受貝莫蘇拜單抗（1200mg IV D1/Q3W）+安羅替尼（12mg PO QD D1-14/Q3W）治療。佇列1分為兩個階段，在第一階段，若≥8例患者（共22例）達完全緩解（CR）/部分緩解（PR），則進入第二階段（納入85例患者）。
佇列2：納入32例MSI-H/dMMR患者，接受貝莫蘇拜單抗治療；
佇列3：納入31例非MSI-H/非dMMR患者，接受安羅替尼治療。
圖2 研究設計
主要研究終點為獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）；次要研究終點為研究者評估的ORR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）和安全性。
研究結果
2024國際婦科腫瘤學會（IGCS）年會公佈了佇列1/第二階段的最新資料[1] ，截至2024年5月9日，85例患者進入佇列1/第二階段（第一階段22例患者，其中8例達到PR）。
經IRC評估確認的ORR為34.12%，DCR為77.65%。中位PFS和中位OS分別為8.80個月（95%CI：5.75-15.18）和21.78個月（95%CI：19.48-29.14。
經研究者評估確認的ORR為37.65%，DCR為77.65%。
圖3 經IRC評估佇列1/第二階段患者的ORR
安全性評估方面，研究同時納入了佇列1的患者（n=107）。最常見治療期間出現的不良事件（TEAEs）為高血壓、甲狀腺功能減退、體重減輕和白細胞數降低，≥3級TEAEs的發生率為77.57%，≥3級治療相關的不良事件（TRAEs）的發生率為69.16%。
除SCLC和子宮內膜癌，有望再拓其他瘤種！
貝莫蘇拜單抗是一種新型PD-L1單克隆抗體，可阻止PD-L1與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合，使T細胞恢復活性，從而增強免疫應答。
2024年5月9日，貝莫蘇拜單抗首次獲NMPA批准上市，聯合安羅替尼、卡鉑和依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。
圖4 獲批ES-SCLC截圖
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除了已獲批的兩個適應證（SCLC和子宮內膜癌）外，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼也在NSCLC領域展現出應用前景。日前，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼在EGFR陽性晚期NSCLC的II期臨床試驗（ALTER-L038）見刊於國際權威期刊[2] S ignal Transaction and Target Therapy。
圖5 ALTER-L038研究登刊截圖
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總結
子宮內膜癌作為常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病率在全球範圍內持續上升，給女性健康帶來了嚴重威脅。儘管大多數患者在診斷時處於早期階段，整體預後相對較好，而一旦疾病出現區域性擴散或遠處轉移，患者的5年生存率將顯著降低。
近年來，隨著免疫、靶向等精準醫療的快速發展，多種免疫檢查點抑制劑（ICIs）單藥被推薦用於腫瘤突變負荷高（TMB-H）或MSI-H/dMMR患者的二線及後線治療。但與MSI-H/dMMR 子宮內膜癌相比，微衛星穩定（MSS）/錯配修復完整（pMMR）患者發病率佔比相對更高。
此次貝莫蘇拜單抗新適應證的獲批，為非MSI-H或非dMMR的複發性或轉移性子宮內膜癌患者提供了新的治療選擇。未來，相信隨著更多臨床資料的積累和研究的深入，貝莫蘇拜單抗有望在更多腫瘤適應證中發揮作用，為更多患者帶來福音。
參考文獻：
[1] Wu X, et al. 2024 IGCS Abstract 1577.
[2] Shi, M., Chen, P., Cui, B. et al. Benmelstobart plus anlotinib in patients with EGFR-positive advanced NSCLC after failure of EGFR TKIs therapy: a phase I/II study. Sig Transduct Target Ther 9, 283 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01982-2
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責任編輯：Sheep
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