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與ROS1陽性NSCLC共赴更長久的未來。
非小細胞肺癌（NSCLC）作為全球範圍內發病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤，其治療策略一直是臨床研究的熱點。步入21世紀以來，NSCLC靶向治療的突破性進展尤為顯著，且不斷引領著臨床治療策略的革新。其中，ROS1融合作為NSCLC的關鍵可靶向驅動基因之一，其靶向藥物的研發也取得了出色的進展。
2024年3月，新一代ROS1抑制劑他雷替尼的上市申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，ROS1陽性晚期NSCLC臨床治療格局有望得以重塑。對此，“醫學界”特邀陸軍軍醫大學第一附屬醫院（西南醫院）周向東教授分享他在NSCLC診療中的獨到見解，並解讀他雷替尼關鍵臨床研究的最新結果，以期為臨床醫生提供有價值的參考。
檢測可靶向驅動基因是NSCLC靶向治療的前提
隨著創新藥物不斷進入臨床實踐，基因檢測在肺癌治療領域的重要性日益凸顯，其檢測範圍也不再侷限於EGFR、ALK等靶點，更全面、深入地挖掘患者的基因資訊具有必要性。“目前肺癌基因檢測至少要涵蓋EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、RET突變、BRAF V600E突變、MET 外顯子14跳越突變、KRAS突變、NTRK突變等可進行靶向治療的突變基因。”周向東教授表示。
而談及檢測手段，周向東教授指出，應根據患者的經濟狀況來選擇檢測方法。在患者經濟狀況允許的情況下，推薦採用更為全面的檢測方法，如二代測序（NGS）。若患者需要短時間內獲得檢測結果，亦可採用其他檢測方法，如熒光原位雜交（FISH）、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、免疫組化（IHC）等。“但是總體來講，隨著這些療效優異的靶向藥物的上市，仍推薦患者進行NGS檢測，以獲取最全面、最準確的基因資訊。”周向東教授談到。
整體及顱內療效出色，他雷替尼打破既往靶向藥物治療瓶頸
對於ROS1陽性NSCLC，ROS1-TKI是晚期患者的首選治療策略。然而目前在中國獲批上市的ROS1抑制劑較少，且均對腦轉移的治療效果十分有限。他雷替尼是新一代ROS1抑制劑，TRUST-Ⅰ研究證實了該藥出色的整體及顱內抗腫瘤活性。
TRUST-Ⅰ研究是一項中國多中心、Ⅱ期、開放標籤、單臂臨床試驗，主要研究終點是獨立審查委員會（IRC）根據RECIST 1.1評估的確認客觀緩解率（cORR），次要終點包括研究者評估的ORR、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、反應持續時間（DoR）等。
周向東教授對該研究的結果進行了解讀。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，TRUST-Ⅰ研究的最新結果公佈：在TKI初治患者中，他雷替尼的cORR高達90.6%；在克唑替尼經治人群中，cORR為51.5%[1]（圖1）。
圖1：TRUST-Ⅰ研究緩解率分析結果。（A）TKI初治患者和（B）克唑替尼經治患者基線目標病灶直徑總和最佳變化百分比，（C）TKI初治和（D）克唑替尼經治患者隨著時間推移，腫瘤縮小幅度變化（%）。
周向東教授強調，他雷替尼顱內療效也十分驚豔。根據TRUST-Ⅰ研究的分析結果，在有可測量腦轉移灶的初治患者中，他雷替尼的顱內ORR高達87.5%，顱內DCR為100%；在有可測量腦轉移灶的TKI經治患者中，顱內cORR為73.3%，顱內DCR為93.3%（圖2），這表明他雷替尼具有強大的顱內活性，能夠有效控制患者的腦轉移。
圖2：TRUST-Ⅰ研究顱內療效分析結果。
基於他雷替尼所展現出的整體及顱內療效，周向東教授指出：“我非常期待這個藥物能夠上市。憑藉其在ROS1陽性晚期NSCLC一線治療中的卓越表現，該藥無疑為我們臨床醫生提供了很好的選擇。”而對於ROS1融合患者而言，他雷替尼更是帶來了長久生存與高質量生活的希望。
從呼吸科醫生的視角看肺癌診療策略
基於TRUST-Ⅰ研究的成功，新一代ROS1抑制劑他雷替尼即將步入臨床實踐，這不僅拓寬了肺癌患者的靶向治療選擇，也預示著NSCLC更趨精準、更加長久的未來。對此，周向東教授從呼吸科醫生的視角，介紹了呼吸科醫生在肺癌精準診療中的作用。
肺癌的診療之路，從肺結節的發現起，患者便首先求助於呼吸科，另外，面對步入晚期的患者的諸多合併症，呼吸科醫生也可透過專業技術為其“排憂解難”。周向東教授指出，對於肺癌，無論是早期診斷、綜合治療、晚期管理，還是針對少見靶點的診療，呼吸科及呼吸科醫生都發揮了非常關鍵的作用。
“在診斷方面，呼吸科醫生可進行經皮肺穿刺，支氣管鏡活檢等專業操作。而明確診斷後，呼吸科醫生又可依據患者的基因檢測結果和循證醫學證據，為患者制定個性化的治療方案。此外，在整個治療過程中，我們還會密切隨訪患者的病情變化，以及時調整治療方案。當病灶不再繼續縮小，我們往往會增加其他的區域性治療，而患者出現寡進展或全身進展時，可能會改變治療方案。”周向東教授詳細講道。
專家簡介
周向東
博士、博士後、教授、主任醫師、博士、博士後導師
西南醫院肺癌聯合診療中心主任
中國醫師協會整合醫學醫師分會整合呼吸專委會常委
重慶抗癌協會肺癌專業委員會主任委員
中華醫學會呼吸病分會肺癌學組委員
中國肺癌防治聯盟全程管理委員會副主任委員
中國西部肺癌研究協作中心重慶分中心侯任主委
重慶抗癌協會常務理事
重慶市健康科普專家庫腫瘤防治組組長
中國肺癌雜誌、解放軍醫學雜誌、Chest雜誌（中文版）、腫瘤學年鑑（中文版）肺癌專刊、中國呼吸與危重監護雜誌、局解與手術學雜誌、中華肺部疾病雜誌（電子版）編委
中國抗癌協會臨床腫瘤協作中心會員，國家自然基金評審專家
長期從事肺癌的基礎與臨床研究，以肺癌耐藥相關基因、肺癌幹細胞、性激素與肺癌的關係和腫瘤訊號轉導通路為主要研究方向，在國內首次建立小細胞肺癌耐藥模型SH77/CDDP，發現一條新的肺癌耐藥相關基因，並已登陸Genbank,登陸號為CA916798
在國內外首次證實肺癌組織中存在芳香化酶表達。
獲得包括4項國家自然科學基金和2項973分題在內的各類課題21項，發表論文195篇，其中以共同作者發表臨床研究SCI論著Lancet Oncol 1篇，JCO 3篇，H指數34，主編或副主編專著4部培養博士研究生7名，碩士研究生21名
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參考文獻：
[1]Li W, Xiong A, Yang N, et al. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study[J]. J Clin Oncol. 2024;42(22):2660-2670.
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
