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新型ADC藥物HER3-DXd,開啟高危HR+/HER2-早期乳腺癌治療新時代|2024SABCS

2024-12-14 20:33:55

*僅供醫學專業人士閱讀參考

ADC在高危HR+/HER2-早期治療中的潛力

撰文 | Key

2024年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)於12月10日至13日在美國聖安東尼奧舉行。SABCS旨在向國際學術界、醫師和研究人員提供有關乳腺癌和癌前乳腺疾病等方面的前沿資訊。

其中,由西班牙瓦爾德希伯倫大學醫院的Mafalda Oliveira教授牽頭的一項關於“HER3-DXd單藥或聯合來曲唑新輔助治療高危HR陽性/HER2陰性早期乳腺癌(HR+/HER2- EBC)的隨機II期試驗——SOLTI VALENTINE 研究”重磅釋出。本文針對該研究進行解讀與分享,以饗讀者。

圖1 研究截圖

SOLTI VALENTINE全面佈局HR+/HER2-EBC領域,助力患者早期獲益

儘管化療(CT)和內分泌治療高危HR+/HER2- EBC已顯示出一定的療效獲益,但患者的復發風險仍然會隨著時間推移持續存在。這一現狀表明在現有治療基礎上,亟需新策略進一步改善高危HR+/HER2- EBC患者預後。

HER3-DXd作為一種首創HER3靶向抗體藥物偶聯物(ADC),在多種乳腺癌亞型中展現了較好的療效。SOLTI VALENTINE研究(NCT05569811)是一項平行、隨機、非比較、開放標籤研究,研究物件為可手術的II-III期高危(Ki67≥20%和/或高基因組風險)HR+/HER2- EBC患者,研究所採用的治療方案為HER3-DXd ±來曲唑(LET)或CT(對照組)。從2022年11月至2023年9月,共122例患者按2:2:1的比例隨機分為:

A組:HER3-DXd 5.6 mg/kg,每21天一次,共6個週期(n=50);

B組:HER3-DXd+LET(n=48);

CT組:使用4個週期的EC/AC(表柔比星90 mg/m2/多柔比星60 mg/m2+環磷醯胺600 mg/m2 Q14或21D),然後每週使用紫杉醇80mg/m2共12周(n=24)。

主要終點是手術時的病理完全緩解(pCR)率。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、CelTIL評分變化、安全性、無浸潤性疾病生存期和總生存期(OS)。

圖2 SOLTI VALENTINE研究設計

HER3-DXd或為高危HR+/HER2-EBC潛在新選擇

研究結果顯示,參與研究的患者中位年齡為51歲,其中99.2%為女性,52.9%處於絕經前或圍絕經期。大多數患者為T2期(54.1%)、N1期(70.5%)、II期(64.0%)以及G2級(69.0%)腫瘤;中位Ki67指數為35.0%。在A、B、CT組中,III期患者的比例分別為36.0%、39.5%和29.2%(圖3)。

圖3 患者的基線特徵

01

療效結果

A組的pCR率為4.0%(95%CI 0.5-13.7),B組為2.1%(95%CI 0.1-11.1),C組為4.2%(95%CI 0.1-21.1)。ORR分別為70.0%、81.3%和70.8%(圖4)。

圖4 三組pCR率和ORR率情況

觀察到A組從基線到C2D1的CelTIL評分有顯著變化,而CT組則沒有:A組CelTIL中位增加8.2(p<0.0001),B組增加7.4(p=0.001),CT組增加3.8(p=0.13)。C2D1時CelTIL的變化與A組(p<0.0001)和B組(p=0.002)的影像學緩解相關,但與CT組無關(p=0.30)。

所有治療組在C2D1時觀察到Ki67的降低,以及從PAM50復發風險(ROR)高/中等轉為ROR低評分,以及從PAM50 Luminal B亞型轉為Luminal A/正常亞型,並且在手術時進一步增強。

圖5 手術時PAM50 Luminal B亞型轉為Luminal A/正常亞型

02

安全性分析

治療中出現的≥3級不良事件(TEAEs)在HER3-DXd組中較少見(A組和B組分別為18.0%和16.7%),而CT組為54.2%。A/B組中最常見的相關TEAEs為噁心(56%/72.9%)、脫髮(52%/68.8%)、疲勞(50%/68.8%)和腹瀉(42%/54.2%)。

圖6 安全性結局

總 結

綜上所述,在SOLTI VALENTINE這一開創性的研究中,可以看出HER3-DXd作為一種創新治療手段所展現出的獨特潛力與希望。無論是單獨使用還是與來曲唑聯合應用,HER3-DXd在病理完全緩解率方面均達到了與標準化療相似的水平,這一成果無疑為患者提供了治療選擇上的新視角。更為重要的是,HER3-DXd在治療過程中≥3級TEAEs的發生率顯著低於傳統化療,這對於提升患者的生活質量、減輕治療負擔具有不可小覷的意義。

尤為值得一提的是,SOLTI VALENTINE研究還發現,在C2D1測得的CelTIL評分與患者對HER3-DXd的反應之間存在著顯著的相關性,這一發現為預測HER3-DXd療效提供了潛在的生物標誌物,有助於未來實現更加精準化的個體治療選擇。而相比之下,這一評分與標準化療的反應則未顯示出明顯的關聯性,進一步凸顯了HER3-DXd在作用機制上的獨特性以及其在乳腺癌治療領域中的獨特價值。

展望未來,隨著SOLTI VALENTINE研究的轉化分析進一步深入,以及生存期資料的不斷更新,我們將能夠獲得更多關於HER3-DXd在EBC中的治療活性及其作為高危HR+/HER2陰性乳腺癌潛在治療選擇的寶貴見解。未來的研究無疑將為該藥物的臨床應用提供更為堅實的證據,併為改善患者的預後與生存質量開闢新的治療方向。

使用者調研

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參考文獻:

[1]2024 SABCS.abstract LB1-06:Neoadjuvant HER3-DXd alone or in combination with letrozolefor high-risk HR+/HER2- early EBC: Primary results of therandomized phase l SOLTI VALENTINE trial

責任編輯:Sheep

*醫學界力求其發表內容專業、可靠,但不對內容的準確性做出承諾;請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。

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