*僅供醫學專業人士閱讀參考
DB-06研究事後分析最新資料整理。
撰文 | 山頂上的小石頭
第47屆聖安東尼奧研討會（SABCS）於當地時間12月10日至13日在美國聖安東尼奧舉行。來自全球的乳腺癌診療領域的專家學者齊聚一堂，就領域內的最新研究成果、臨床實踐經驗及治療技術進展進行了分享與交流。
在Late-Breaking Oral Presentations環節，一項針對既往內分泌治療後出現進展的HER2低表達或超低表達轉移性乳腺癌（mBC）患者的重磅研究（DESTINY-Breast06），更新了事後分析的最新資料。醫學界特將加州大學洛杉磯分校大衛格芬醫學院（David Geffen School of Medicine）Aditya Bardia教授的彙報內容進行了彙總整理，以饗讀者。
圖1 研究標題
探索T-DXd針對內分泌經治進展患者的療效及安全性
隨機、多中心、開放標籤III期DESTINY-Breast06研究針對HR+、HER2低表達或超低表達的mBC患者，旨在評估T-DXd和研究者選擇的化療方案（TPC）針對經內分泌治療後不同疾病進展時間（TTP）患者的療效及安全性。所有入組的mBC患者均未接受過化療，至少接受過一線或二線內分泌治療±靶向治療，且在開始一線內分泌+CDK4/6抑制劑治療後6個月內進展，或在開始輔助內分泌治療後24個月內復發。
圖2 研究設計
今年9月發表於NEJM的結果已經證明，T-DXd可以作為以上人群在內分泌±CDK4/6抑制劑治療進展後的新選擇，並可較TPC顯著延長無進展生存期（PFS）。本次事後分析旨在探索T-DXd在對內分泌治療不同TTP患者中的獲益情況，評估治療進展後序貫T-DXd/TPC治療的療效，幫助理解T-DXd在不同疾病負擔患者中的獲益。
主要終點為HER2低表達患者的PFS，其中T-DXd組mPFS為13.2個月，TPC組為8.1個月（HR 0.62，P＜0.0001）；次要終點包括意向治療（ITT）人群的PFS（HER2低表達或超低表達），T-DXd組mPFS為13.2個月，TPC組為8.1個月（HR 0.64，P＜0.0001）；OS資料的成熟度為40%，ITT人群中的初步趨勢顯示T-DXd組更優。
在一線內分泌聯合CDK4/6抑制劑治療後不同TTP患者的內分泌耐藥性亞組分析中，無論是原發性還是繼發性內分泌耐藥，相較於TPC，T-DXd均可有效改善患者的PFS。對於原發性內分泌耐藥，T-DXd組的mPFS為12.4個月，TPC組為6.6個月（HR 0.57）；繼發性內分泌耐藥中，T-DXd組的mPFS為13.2個月，TPC組為9.5個月（HR 0.68）。
圖3 不同TTP的內分泌耐藥患者PFS資料
另一方面，客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR）資料也顯示了同樣的獲益趨勢，在原發性內分泌耐藥患者中，T-DXd組的確認ORR（cORR）為57.8%，中位緩解持續時間（mDoR）為11.1個月，TPC組的cORR為25.7%，mDoR僅為7.3個月；繼發性內分泌耐藥患者中，T-DXd組的cORR為57.1%，mDoR15.4個月，TPC組的cORR為34.0%，mDoR為10.1個月。在針對耐藥進展時間的進一步分層分析中，獲益趨勢與整體人群呈現出高度的相似性。
圖4 不同TTP的內分泌耐藥患者ORR和DoR資料
此外，在ITT人群中，T-DXd組的中位從隨機化至第二次進展或死亡的時間（PFS2）為20.3個月，TPC組為14.7個月（HR 0.62，95%CI 0.52，0.74，P＜0.0001），內分泌治療耐藥時間的亞組分析顯示，T-DXd相較於TPC在PFS2的延遲上表現出了具有臨床意義的優勢。
圖5 ITT人群及TTP亞組中的PFS2延遲資料
疾病負擔較低患者，獲益更顯著
為了明確不同疾病負擔的患者PFS的影響，研究者對入組患者進行了具體的分層分析。結果顯示，無論疾病負擔如何，在T-DXd組中都觀察到了確切的PFS獲益，並且在疾病負擔較輕的患者獲益更為顯著。
圖6 不同疾病負擔對患者PFS的影響
1.基線時區域性/轉移病灶數量：病灶數量＜3的患者，T-DXd組的mPFS為15.3個月，TPC組為8.4個月（HR 0.55）；當局部/轉移病灶數量＞3時，T-DXd組的mPFS為11.4個月，TPC組為7.2個月（HR 0.71）；
2. 肝轉移：對於存在肝轉移的患者，T-DXd組的mPFS為12.2個月，TPC組為7.0個月（HR 0.59）；沒有肝轉移的人群，T-DXd組的mPFS達到了16.5個月，TPC組為11.3個月（HR 0.70）；
3. 基線時的腫瘤大小：對於腫瘤大小在中位數值以上的患者（n=432），T-DXd組的mPFS為12.0個月，TPC組為7.1個月（HR 0.57）；而腫瘤大小≤中位數的患者（n=434），T-DXd組的mPFS達到了15.0個月，TPC組為9.7個月（HR 0.71）；
4. 內臟疾病：有內臟疾病的患者中，T-DXd組的mPFS為13.1個月，TPC組為7.9個月（HR 0.65）；沒有內臟疾病的患者中，T-DXd組的mPFS達到了23.3個月，TPC組為11.3個月（HR 0.51）。
圖7 TTP及不同疾病負擔亞組中的安全性資料
安全性方面，T-DXd和TPC在內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑的TTP亞組以及不同疾病負擔亞組中的安全性概況與整體安全性人群一致。在不同的TTP亞組（<6個月、6-12個月、>12個月）以及不同疾病負擔（<3個區域性/轉移部位、≥3個區域性/轉移部位）的分析中，T-DXd和TPC的安全性資料與整體人群的安全性資料保持一致。
以上結果表明，在HR+，HER2低表達或超低表達的mBC患者當中，無論一線內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑的TTP如何，與研究者選擇的化療方案相比，T-DXd顯示出具有臨床意義的顯著獲益（T-DXd的mPFS為12.9-14.0個月）。該療效結果在原發性和繼發性內分泌耐藥患者中顯示出一致性（T-DXd組mPFS為12.4-13.2個月），並且不論疾病負擔如何，T-DXd均顯示出療效，特別是在疾病負擔較低的患者中，獲益更為顯著（T-DXd組mPFS為15.0-23.3個月）。
總 結
隨著DESTINY-Breast系列研究的多項資料陸續公佈，我們看到了T-DXd在HR+，HER2低表達mBC患者中更前線應用的希望，併為臨床實踐中HER2低表達或超低表達的判讀提供了更多的參考，為患者的長期獲益奠定了堅實基礎。隨著更多以T-DXd為代表的新型ADC藥物的探索不斷深入，乳腺癌抗HER2治療的格局有望實現進一步的變革，從而幫助患者在慢病化、精準化的管理模式下實現持久的、高質量的生存獲益。
使用者調研
為了解各頻道粉絲使用者的閱讀習慣和興趣，提供更有趣、有用、有態度的內容，醫學界腫瘤頻道歡迎大家動動手指完成以下的調研，只要5秒鐘哦！
精彩資訊等你來
責任編輯：Sheep
*醫學界力求其發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
