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2024ADC藥物年終盤點，精準治療點亮希望。
近年來，卵巢癌作為女性常見的惡性之一，其治療領域不斷迎來新的突破。特別是在抗體藥物偶聯物（ADC）的研發與應用上，2024年成為了卵巢癌治療的一個重要里程碑。多款ADC藥物不僅為患者提供了更為精準、有效的治療方案，還顯著提高了卵巢癌的治療效果和患者生存率。隨著研究的不斷深入和技術的持續進步，未來卵巢癌的治療將更加個性化、精準化，為患者帶來更多的選擇和希望。本文將對2024年卵巢癌ADC的進展進行盤點，以饗讀者。
TROP2ADC蘆康沙妥珠單抗（SKB264/sac-TMT）單藥治療晚期子宮內膜癌和卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗
滋養層細胞表面抗原2（TROP2）在子宮內膜癌（EC）和卵巢癌（OC）中高表達。Sac-TMT（也稱為MK-2870/SKB264）是一種TROP2 ADC，由可裂解的連線子CL2A與新型拓撲異構酶I抑制劑KL610023（T030）連線組成。
2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上展示的一項單臂Ⅱ期臨床研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗單藥治療晚期EC和OC的安全性和有效性[1]。（摘要號：715MO）
圖1.研究封面
針對鉑類經治的晚期子宮內膜癌和卵巢癌，對患者予以蘆康沙妥珠單抗（SKB264/sac-TMT） 5 mg/kg Q2W直至進展、不耐受或脫落。研究者根據RECIST v1.1標準每8周評估，主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點為無進展生存期（PFS）、持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及安全性，並根據TROP2表達水平評分進行亞組分析。（圖2）
圖2.研究設計
卵巢癌佇列共納入了40例患者，中位隨訪時間28.2個月。所有患者既往均接受過≥2次治療（80%的患者接受過≥3次治療）且87.5%的患者對含鉑藥物耐藥。單藥治療的ORR為40%（16/40，其中14例經確認），疾病控制率（DCR）為75%，mPFS為6.0個月（95% CI：3.9，7.3），mOS為16.5個月（95% CI：10.7，未達到NE）。（圖3）
在TROP2 IHC H評分>200的患者（n=13）中，ORR為61.5%（8/13，7例已確認），在H評分≤200的患者（n=22）中，ORR為27.3%（6/22，6例已確認）。在鉑耐藥患者中（n=35），mPFS為6.0個月（95% CI：5.3，7.3），mOS為16.1個月（95% CI：10.5，未達到NE）。（圖3）
圖3.患者基線及研究結果
安全性方面，最常見的治療相關不良事件（TRAEs）是血液學毒性。Sac-TMT單藥治療顯示出可控的安全性特徵。（圖4）
圖4.安全性結果
Sac-TMT單藥治療在經多重前期治療的EC和OC患者中顯示出頗具前景的抗腫瘤活性，且安全性可控。
PICCOLO試驗：Mirvetuximab soravtansine（MIRV）在葉酸受體-α（FRα）高表達的鉑敏感複發性卵巢癌（PSOC）中的療效
MIRV是一種抗體藥物偶聯物，由FRα結合抗體、可裂解連線臂以及強效的微管蛋白靶向劑DM4（一種美登素衍生物）有效載荷組成，並已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於既往接受過1-3種治療方案且對鉑類藥物耐藥的卵巢癌患者。
2024年ESMO年會上公佈的一項單臂Ⅱ期臨床研究PICCOLO，旨在評估MIRV單藥治療FRα高表達、PSOC患者的療效和安全性。（摘要號：718MO）[2]
圖5.研究封面
研究共納入了79例PSOC患者，接受6.0mg/kg劑量的MIRV單藥治療，並根據理想體重進行調整。主要終點為ORR，關鍵次要終點為DoR，其它次要終點包括治療突發不良反應、CA-125水平、PFS和OS。（圖6）
圖6.研究設計
入組患者中97.5%的患者經歷過紫杉醇聯合鉑類化療，81%的患者曾接受PARP抑制劑治療（其中74.7%的患者在PARP抑制劑治療期間進展），64.6%的患者之前接受過貝伐珠單抗治療。絕大多數（98.8%）患者已接受二線及以上治療。BRCA狀態為27.8%陽性，72.2%陰性。（圖7）
圖7.入組人群基線水平
MIRV單藥治療的ORR為51.9%（95%Cl：40.4-63.3），其中6例患者獲得CR、35例患者獲得PR；中位DoR為8.25個月（95%Cl：5.55-10.78），中位PFS為6.93個月（95%Cl：5.85-9.59），OS資料尚未成熟，中位響應時間為1.58個月。在PARPi進展的患者中，ORR為45.8%（95%Cl：32.7-59.2），mDOR為7.33個月（95%Cl：5.03-10.78）.（圖8）
圖8.研究結果
在安全性方面，未出現新的安全訊號。最常見的TEAE為視力模糊、眼乾、噁心、角膜炎和腹瀉。TEAE分別導致61%、42%和16%的患者劑量延遲、減少和停藥。（圖9）
圖9.安全性結果
MIRV在高FRα表達的PSOC患者中展現出了具有臨床意義的抗腫瘤活性，且耐受性良好。其療效與安全性資料為MIRV在既往接受過≥2種含鉑方案治療或對鉑類藥物過敏的PSOC患者中的應用提供了有力支援。
Ⅲ期MlRASOL研究：MlRV對比研究者選擇（ICC）化療方案，在鉑耐藥卵巢癌（PROC）且FRα表達患者中的最新總生存期結果
在MIRASOL研究的初步分析中，與ICC化療方案相比，MIRV在高級別漿液性PROC患者中展現出了更優的PFS、ORR以及OS，中位隨訪時間為11.2個月（Moore K等人，N Engl J Med 2023;389：2162-74）[3]。
2024年ESMO年會上公佈的一項研究基於MIRASOL研究中位隨訪16.7個月的資料，報告了更新後的非分析性結果。（摘要號：746p）[4]
圖10.研究海報
453例既往接受過1-3次治療且FRα高表達（透過VENTANA FOLR1 [FOLR1-2.1］RxDx檢測法確定）的PROC患者按1：1的比例隨機分配至MIRV組或ICC化療組。在MIRV組中，患者按調整後的理想體重以6 mg/kg的劑量接受給藥，每21天一個週期，於第1天給藥。ICC組包括紫杉醇（PAC）、聚乙二醇化脂質體多柔比星（PLD）或拓撲替康（Topo）。主要療效終點是由研究者評估的PFS，關鍵次要終點按優先順序排序包括ORR、OS以及患者報告結局；其他終點包括安全性、耐受性和緩解持續時間。（圖11）
圖11.研究設計
截至2023年10月27日的資料截止日期，MIRV組的mPFS為5.6個月（95% CI：4.3，6.0），而ICC化療組為4.0個月（95% CI：2.9，4.5），風險比（HR）為0.65（95% CI：0.53，0.80）。MIRV組的mOS為16.5個月（95% CI：14.4，19.9），而ICC化療組為13.3個月（95% CI：11.4，15.4），HR 0.67（95% CI：0.53，0.85）。（圖12）
圖12.研究結果
MIRV組的AE情況與之前報告一致，包括：視力模糊（MIRV組43% vs ICC組2%；3級及以上8% vs 0%）、角膜病變（MIRV組33% vs ICC組0%；3級及以上9% vs 0%）、腹痛（MIRV組31% vs ICC組15%；3級及以上3% vs 1%）、疲勞（MIRV組30% vs ICC組25%；3級及以上2% vs 5%）、腹瀉（MIRV組29% vs ICC組17%；3級及以上1% vs <1%）。與ICC化療組相比，MIRV組3級及以上的TEAE發生率更低（43% vs 54%），嚴重不良事件發生率更低（25% vs 33%），因TEAE而停藥的比例也更低（10% vs 16%）。MIRV組有5%的患者繼續使用研究藥物，而ICC組則低於1%。（圖13）
圖13.安全性結果
中位隨訪時間為16.7個月的研究結果顯示，與ICC相比，MIRV在PROC患者中顯示出更高的療效。結合其明確的安全特性，這些資料支援將MIRV作為FR-α陽性鉑耐藥卵巢癌患者的標準治療方案。
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參考文獻：
[1].D. Wang, K. Wang, R. An,etc.715MO - Safety and efficacy of sacituzumab tirumotecan （sac-TMT） in patients （pts） with previously treated advanced endometrial carcinoma （EC） and ovarian cancer （OC） from a phase II study[J].2024 ESMO.
[2].A.A. Secord,et al.718MO - Mirvetuximab soravtansine （MIRV） in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer （PSOC） with high folate receptor-alpha （FRα） expression：Results from the PICCOLO trial.2024 ESMO.
[3].Moore KN, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389（23）：2162-2174. doi：10.1056/NEJMoa2309169. PMID：38055253.
[4].L. Gardner Coffman,et al.746P - Phase III MIRASOL trial：Updated overall survival results of mirvetuximab soravtansine （MIRV） vs. investigator’s choice chemotherapy （ICC） in patients （pts） with platinum-resistant ovarian cancer （PROC） and high folate receptor-alpha （FRα） expression.2024 ESMO.
審批編號：CN-150245 過期日期：2025-12-15
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