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Lars Lannfelt 醫學博士獲得CTAD 2024 終身成就獎！
阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）是唯一一個彙集了在學術界、工業界和非營利組織工作的世界領先 AD/ADRD 臨床試驗者，並專注於阿爾茨海默病治療試驗的國際會議。今年 11 月 1 日，第 17 屆CTAD已在西班牙馬德里完美落幕。在本次大會上，引人注目的AD治療研究終身成就獎授予 Lars Lannfelt 醫學博士，以表彰他在阿爾茨海默病科學發現和藥物開發方面的開創性工作。
在此之前，他因提高對AD發病機制的理解而獲得 Bengt Winblad 獎、烏普薩拉大學 Rudbeck 科學發現獎章、研究 Khalid Iqbal 終身成就獎和瑞典阿爾茨海默病基金會（阿爾茨海默病基金會）特級研究獎。
那麼，Lannfelt到底做了什麼而獲得如此之多的殊榮呢 ？
源自瑞典研究的突破性發現
那要從“瑞典”突變說起。1992年，Lannfelt博士在一個瑞典AD家族中首次發現“瑞典”突變。這種基因突變導致澱粉樣蛋白 β（Aβ） 產生增加 3-5 倍。5年後，Lannfelt研究小組又在瑞典北部一個AD家族中發現“北極”突變。該突變加速Aβ最具神經毒性的可溶形式——寡聚體/原纖維的產生。基於Lannfelt研究以及其他AD家族的研究結果表明，Aβ啟動了AD疾病程序。
Lannfelt推測，以最具毒性的寡聚體/原纖維為靶點而開發AD藥物抗體具有重要意義：其一，與寡聚體/原纖維結合的抗體，不會干擾正常存在的單體Aβ，也不會被阻隔在外周；其二，腦澱粉樣血管病（CAA）纖維存在於AD腦膜組織，而與CAA纖維結合的抗體似乎是ARIA-E的關鍵驅動因素。因此，與Aβ纖維結合低的抗體，可降低不良事件（如ARIA-E）發生風險。
於是，為了開發針對Aβ寡聚體/原纖維的AD治療方法，在2003 年，Lannfelt與志同道合的 Pär Gellerfors 博士共創BioArctic公司。2005年，候選藥物mAb158（侖卡奈單抗的前體藥）在烏普薩拉大學被Lannfelt團隊分離。同一年，BioArctic與同樣在AD領域傾心研究的衛材公司攜手合作，拉開了AD疾病修飾療法開發之旅的帷幕。此後，針對靶向Aβ寡聚體/原纖維的候選藥物——侖卡奈單抗的臨床研發工作緊鑼密鼓地進行著。
侖卡奈單抗的成功，
驗證了Lannfelt的突破性發現！
2018年，侖卡奈單抗治療早期AD患者的2b 期臨床研究顯示陽性結果：侖卡奈單抗不但能夠降低患者大腦中Aβ沉積，而且延緩患者的認知能力下降。2022年，全球驗證性臨床3期（Clarity AD）研究結果出爐：研究的主要終點和所有關鍵次要終點均得到滿足。基於此，侖卡奈單抗在2023年7月6日成為了20年來首款獲得FDA完全批准的AD新藥，用於治療AD引起的輕度認知障礙和輕度AD。
侖卡奈單抗的成功獲批，不僅展示這個藥物本身在減緩AD疾病程序的巨大潛力，助力AD治療策略從對症治療轉向對因治療；更為重要的是，成功驗證了Lannfelt關於Aβ寡聚體/原纖維的推測，解釋了 Aβ在AD中的核心作用，進一步闡明瞭AD的發病機制。
侖卡奈單抗的驗證之旅將繼續
目前，關於侖卡奈單抗的驗證之旅還遠未結束。在CTAD 2024，Lannfelt博士在主題演講中提到，對於AD這種慢性疾病，持續治療很重要。因為Aβ的生成貫穿終生，即使在斑塊清除後也將繼續產生和存在。來自侖卡奈單抗2期和OLE研究顯示，中斷治療帶來生物標誌物重新積累的不利影響。該結果支援了在斑塊減少後繼續給藥的基本原理。侖卡奈單抗的作用機制支援長期治療：繼續進一步改善生物標誌物，並避免停止抗Aβ治療時生物標誌物的重新積累。來自3期OLE資料證實了這一點，而長期治療也同樣維持了療效益處。
此外，侖卡奈單抗作為一級預防措施的臨床研究已經啟動，即AHEAD 3-45研究（針對臨床前AD患者），以此驗證Aβ沉積遠遠早於AD臨床階段的機制理論。若此研究結果陽性，預示著在病理生理過程的早期可檢測階段應用侖卡奈單抗，將為減緩AD進展並最終防止認知能力下降提供最佳機會。目前AHEAD研究的隨機階段已經完成。
Lars Lannfelt，這位專注於AD疾病領域的人物，以其卓越的見識和堅韌不拔的探索精神，將侖卡奈單抗推向了AD醫療前沿。它是現代醫學發展長河中的一股強勁力量，為AD的治療打開了新的大門。侖卡奈單抗每一項研究的成功，都是對Lannfelt貢獻的有力見證，也為後續醫學研究和藥物開發奠定了堅實的基石。
參考文獻：
[1]. https://www.ctad-alzheimer.com/lifetime-achievement-award
[2]. https://www.bioarctic.com/en/about-us/history/
[3]. Lars Lannfelt. Lecanemab: from a mutation to a treatment for Alzheimers disease. CTAD 2024.
[4]. Lars Lannfelt. Binding profiles of lecanemab and donanemab todifferent amyloid-beta species. CTAD 2023.
[5]. Rema Raman. The AHEAD 3-45 Study: Adaptation to Challenges. CTAD 2024.
[6]. Akihiko Koyama. Mechanistic Rationale for Continued Lecanemab Dosing. CTAD 2024.
[7]. Larisa Reyderman. Pharmacologic Support for a Maintenance Dosing Regimen with Lecanemab: An Update on the Latest Clinical Pharmacology Data and Modeling. CTAD 2024.
[8]. Christopher van Dyck.Continued Benefit of Long-Term Lecanemab Treatment: A Benefit/Risk Update from Long-Term Efficacy, Safety and Biomarker Data. CTAD 2024.
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