時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁

2024 ASCO | 一文揭示美國HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中,PIK3CA/AKT1/PTEN變異的檢測模式和發生率

2024-12-05 19:07:32

*僅供醫學專業人士閱讀參考

美國研究揭示現有NGS檢測率有待提高,PIK3CA/AKT1/PTEN變異發生率較高且與不良預後相關,應將NGS納入常規臨床實踐。

PIK3CA/AKT1/PTEN變異是的獨立不良預後因素,透過抑制該通路上不同位點的抗腫瘤療法能顯著改善患者的生存獲益,已成為當前領域的熱點研究方向。2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會於當地時間5月31日-6月4日在芝加哥盛大召開,本次大會中公佈了多項乳腺癌領域的重磅研究進展。一項研究探索了在美國HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中,關於PIK3CA突變、AKT1突變和PTEN變異的檢測模式和發生率(摘要號:1041)[1],結果表明,<40%的轉移性乳腺癌患者在2017-2021年接受了NGS檢測,這強調了提高患者的檢測率的必要性。並且PIK3CA/AKT1/PTEN變異發生率較高(53%),提示應將NGS檢測納入常規臨床實踐,以確定最佳治療方法。現攫取重要內容整理如下,以饗讀者。

研究背景

在轉移性乳腺癌的治療策略制定中,生物標誌物佔據著舉足輕重的地位。特別是PIK3CA/AKT1/PTEN通路中的關鍵分子,已逐漸成為HR+/HER2-轉移性乳腺癌中經過療效驗證的生物標誌物。然而,目前關於PIK3CA突變、AKT1突變和PTEN變異的NGS檢測模式,以及基因突變的發生率等方面,仍有待進一步的研究與探索。此外,這些突變與ESR1、BRCA1、BRCA2等可靶向生物標誌物的共突變率尚未明確,需進行更為詳盡的調研與分析。

研究方法

在回顧性觀察性研究中,研究者利用了來自280家美國癌症診所(共計800箇中心,主要分佈於社群診所)的長期、基於患者報告的電子健康記錄所衍生的去標識資料。資料提取於Flatiron Health資料庫(FH DB)以及Flatiron Health-Foundation Medicine臨床基因組資料庫(FH-FMI CGDB)(圖1)。

圖1. 資料來源:FH資料庫包含NGS檢測資料,僅用於評估總體NGS檢測率;FH-FMI CGDB包含臨床資料和FMI CGP檢測資料(即NGS panel檢測),用於評估接受NGS檢測的患者基因突變率、共突變率和臨床結局

在FH-FMI CGDB中使用Flatiron Health網路收集的臨床資料與來自FMI(Foundation Medicine)的全基因組測序(CGP)檢測得到的基因組資料透過確定性匹配進行關聯。透過FMI的下一代測序檢測(FoundationOne@CDx或FoundationOne@Liquid CDx),對超過300個與癌症相關的基因進行了全基因組測序,以識別基因組變化。

從2017年1月1日至2023年6月30日被診斷為HR+/HER2-轉移性乳腺癌的患者被納入研究(隨訪至2023年12月31日),並且接受過HER2靶向治療或參與臨床試驗的患者被排除在外。

在評估突變狀態時,依據已知或被認為具有潛在致病性的FMI突變進行分配,並據此估計其發生率。在針對共突變的分析過程中,僅採納了液體活檢的檢測結果作為參考。

總生存期(OS)分析基於從一線(1L)治療開始前或開始時對腫瘤進行檢測的患者的資料,以避免生存時間偏差。OS定義為從治療開始到患者死亡的時間,並採用Kaplan-Meier曲線進行評估。

研究結果

■基於FH DB的NGS檢測率

共納入9669例符合條件的患者(大約80%來自社群診所),其中3841例(40%)在診斷為轉移性乳腺癌後接受了NGS檢測。隨著時間推移,NGS檢測率明顯上升,2019年有226/1627例(14%)在診斷為轉移性乳腺癌後6個月內進行了NGS檢測,而2023年有231/674例(34%)。

■基於FH-FMI CGDB的結局

3274例患者(中位年齡62歲;65%為白人;中位隨訪時間為25個月)符合入組標準,並在其診斷為轉移性乳腺癌之後獲得了FMI全面基因組測序(CGP)結果(表1)。

表1. 患者特徵

2843例(87%)患者在一線治療開始後獲得了首次檢測報告;從確診轉移性乳腺癌到首次檢測的中位時間為157天。298例(9%)在隨訪期間進行了≥1次檢測。液體活檢後進行組織複檢的比例為27%(表2,圖2)。

表2. 按標本型別分層的檢測情況和突變率

圖2. 按標本型別分層的FMI CGP檢測情況

基於組織檢測和液體活檢,共1750例(53%)患者具有≥1個PIK3CA突變、AKT1突變和/或PTEN變異。1385例(42%)患者發生PIK3CA突變,165例(5%)為AKT1突變,365例(11%)具有PTEN變異(表2,圖3)。資料表明,基於液體活檢的總體突變率偏低,這可能反映了腫瘤細胞在迴圈系統中脫落的情況較少,從而會對基於液體活檢進行的腫瘤診斷和監測造成一定的影響。

圖3. 根據標本型別分層的PIK3CA突變、AKT1突變和/或PTEN變異的發生率

僅基於液體活檢,在426例具有≥1個PIK3CA突變、AKT1突變和/或PTEN變異的患者中,156例(37%)還攜帶ESR1突變,27例(6%)還攜帶BRCA1和/或BRCA2突變(BRCA1/2m)(圖4)。

圖4. 基於液體活檢的共突變率

在一線治療開始日期或之前,具有≥1個PIK3CA突變、AKT1突變和/或PTEN變異的患者中位總生存期(OS)比沒有這些變異的患者更短,分別為31個月和44個月(圖5)。

圖5. 在一線治療開始日期或之前的OS結局

研究總結與思考

該研究結果表明,在2017年至2023年間診斷為HR+/HER2-轉移性乳腺癌的患者中,NGS檢測率隨時間推移顯著增加。在3274例具有FMI CGP檢測資訊的患者中,53%的患者攜帶≥1個PIK3CA突變、AKT1突變和/或PTEN變異。鑑於HR+/HER2-轉移性乳腺癌中PIK3CA/AKT1/PTEN變異的發生率較高,應確保患者能夠進行腫瘤生物標誌物檢測,並將NGS檢測納入患者常規診療,以確定最佳治療方案。並且考慮到檢測週期對治療規劃的影響,更建議在晚期一線治療過程中而非進展後進行檢測。

該研究可能存在一定的侷限性,例如考慮到近年來,對於已診斷患者的隨訪不足,這可能會引發對腫瘤NGS檢測和複檢率的低估(FH DB & FH-FMI CGDB)。並且需要明確指出的是,本研究所得結果僅限於在轉移性環境下,接受了FMI CGP檢測的腫瘤患者(FH-FMI CGDB)。對於未接受腫瘤NGS檢測或採用其他方式進行檢測的患者,以及那些檢測失敗或結果待定的案例,均不在本研究的考慮範圍之內(FH-FMICGDB)。此外,鑑於臨床結果分析的樣本量有限,本研究並未針對患者特徵或治療方法的差異進行校正(FH-FMI CGDB)。未來有待進一步研究進行評估。

參考文獻:

[1]Park L, Thompson SL, Roose J, et al. Testing patterns and prevalence of PIK3CA, AKT1, and PTEN alterations among patients (pts) with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC) in the US. 2024 ASCO. 1041.

審批編號:CN-147758 過期日期:2025-11-27

*本材料由阿斯利康提供,僅供醫療衛生專業人士參考

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠,但不對內容的準確性做出承諾;請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。

熱門資訊
  • “幸福”組合,子宮內膜癌(EMC)治療方案丨和黃醫藥自主研發口服多靶點抗 VEGFR 創新藥物呋喹替尼在華獲批 | 2024-12-03 21:25:24
  • 精準評估與干預:徐開壽教授談腦癱患兒營養管理策略 | 2024-12-03 21:27:06
  • 12月6日《兒童常見呼吸系統疾病免疫調節劑合理使用專家共識》全國發佈會,敬請期待! | 2024-12-03 21:31:40
  • 甩掉15斤,腰圍減15cm,學會吃,認真練,然後你才會瘦! | 2024-12-03 21:52:25
  • 這樣吃不易引起尿酸升高!有痛風的人一定要看看 | 2024-12-03 22:05:38
  • “冬吃蘿蔔夏吃薑”,有科學依據嗎?醫生:有一定道理! | 2024-12-03 22:05:41
  • 癌細胞竟能“長手”,偷走免疫細胞的線粒體,卻沒想到免疫細胞能“充電”! | 2024-12-04 07:36:11
  • 動動舌頭就能鍛鍊大腦?醫生:試試這3個練習方法! | 2024-12-04 07:36:12
  • 面紅、齒白……這些很多人以為“身體好”的表現,其實都錯了! | 2024-12-04 07:36:22
  • 【科普營養】蔬果高質量,慢病遠離你!——19種“高代謝質量蔬果”瞭解一下! | 2024-12-04 07:55:21
  • 【範志紅】健康備孕:給寶寶的最好禮物——孕產婦飲食詳解 | 2024-12-04 07:55:23
  • 手倒立的時候眼睛看哪裡?剛剛才知道!(附動圖) | 2024-12-04 08:07:49
  • 不論男女,此處“毛”越旺盛越長壽,卻有很多人嫌醜,勸你別颳了 | 2024-12-04 09:02:33
  • 荷爾蒙旺盛的女性,都有哪些特點?不妨自查下,看看你佔了幾個 | 2024-12-04 09:02:34
  • 肺結節不能吃“大蝦”?醫生:除了海鮮,這3物還請列入黑名單 | 2024-12-04 09:02:36
  • 多吃水果有益健康,但這些水果不能空腹吃,以免損傷胃健康 | 2024-12-04 09:08:08
  • 僅次於缺血性心臟病的第二大死因……這個疾病該如何預防? | 2024-12-04 09:47:17
  • 開始做這1件事的人,你的日子會越過越好! | 2024-12-04 11:06:11
  • 為什麼你和父親的關係,決定了你和親密伴侶的結局? | 2024-12-04 11:06:13
  • 這幾種水果不能一起吃,傷身!不想加重腸胃負擔,這些禁忌早知道 | 2024-12-04 12:07:50
  • 骨盆發出警報:下腹疼、排尿異常、走路痠痛…… | 2024-12-04 12:27:22
  • 當遊戲成為孩子的避風港 家長如何正確應對 | 2024-12-04 13:42:31
  • 深度解析毛孔粗大,教你如何科學改善! | 2024-12-04 13:42:32
  • 50歲以下女性要警惕!這種被低估的痛,竟是致殘首位原因! | 2024-12-04 14:46:58
  • 【動態】首兒所新生兒外科成功救治胃穿孔合併腸扭轉寶寶 | 2024-12-04 16:00:51
  • 患者家中坐 金牌護士上門來——北京世紀壇醫院推出“肺炎患者專屬出院後居家護理” | 2024-12-04 16:09:21
  • 讓傳統醫藥更好造福人類健康 | 2024-12-04 16:09:23
  • “這謝意是我們前行的莫大力量”,這個科室又收到患者手寫感謝信 | 2024-12-04 16:09:24
  • 北京世紀壇醫院建院110週年主題幻燈片建議模版正式釋出 | 2024-12-04 16:11:39
  • 6歲女孩跑全馬引熱議,未成年人跑全馬有健康風險 | 2024-12-04 16:20:20
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們