在IgA腎病的治療中，常被視為腎病的“晴雨表”，其變化牽動著患者的心。然而，尿蛋白的產生受到多種因素影響，早期尿蛋白與腎病情況緊密相關，但從長遠來看，尿蛋白與IgA腎病進展並不總是成正比。
真正的腎病長期狀況，更需要關注腎功能（估算，eGFR）這一更為核心的指標 。因此，針對IgA腎病，不僅要治標，更要治本，維持eGFR穩定，守護每一個腎單位，才是我們的長期和根本目標。
僅關注降低蛋白尿治“標”，顯然不夠
蛋白尿一般指尿液中的尿蛋白含量超過正常範圍。原因是腎臟疾病導致濾過屏障功能受損，蛋白質漏出，就形成了蛋白尿。
常見的降低尿蛋白的支援性藥物RAS阻斷劑（如依那普利、）、SGLT-2抑制劑（如恩格列淨）及內皮素受體拮抗劑（如安立生坦）等，這些藥物透過擴張腎小球出球小動脈，減輕腎小球內高壓等，從而減少尿蛋白的漏出。
然而，這些藥物僅僅是治標，雖能降低尿蛋白症狀，但難以從根本上解決IgA腎病腎小球免疫複合物沉積和腎臟的炎症問題。
實際上，尿蛋白的水平與腎功能降低也並非一一對應：有部分腎病患者雖然尿蛋白在0.5g/24h左右，但已有中等程度的腎臟病理損害；有的患者即便尿蛋白水平不高或已經降低，但腎功能逐漸下降，腎病仍然在惡化；也有研究證實，經過1年時間，蛋白尿治療效果的大小並不一定會對臨床結局產生影響。
因此，僅關注尿蛋白的下降而不關注腎臟功能，這是治標不治本，腎臟損傷仍持續存在，一旦停藥或遇到誘發因素，尿蛋白可能再次升高，甚至惡化。
直擊IgA腎病之“本”
那麼，IgA腎病的‘本’究竟是什麼呢？
很久以來IgA腎病機制並不明確，但隨著科學研究的不斷深入，IgA腎病“四重打擊學說”目前已經在學術界得到廣泛認可。
其中“第一重打擊”——腸道淋巴組織發生免疫異常後產生過量的半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1），形成抗原抗體免疫複合物沉積在腎小球內，進而引發一系列免疫炎性反應，對腎臟造成損傷。導致蛋白尿、血尿等臨床表現。
隨時間推移，腎臟損傷日益加重，最終可能出現腎功能衰竭。
半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）目前已成為學術界公認的IgA腎病最為關鍵的致病因子。
針對腸道產生過量Gd-IgA1是IgA腎病的“第一重打擊”源頭，研究人員透過遲釋和緩釋雙重工藝給藥技術，將布地奈德靶向釋放於迴腸末端，直擊派爾集合淋巴結中的黏膜B細胞，抑制其增殖和分化，從而減少Gd-IgA1的產生，從源頭掐斷了後續疾病程序。
隨著病因的解除，腎臟的免疫複合物沉積逐步減輕，炎症慢慢改善，eGFR得以穩定維持，腎功能衰退的步伐得到有效延緩，蛋白尿這一“表象”也隨之自然降低，這才是直擊IgA腎病之“本”，治”本”兼具治”標”！
權威驗證：治本之道
發表於頂級期刊《柳葉刀》的NefIgArd研究無疑為這一治“本”機理提供了有力的佐證。
9個月布地奈德腸溶膠囊治療，使得患者迴圈中Gd-IgA1水平顯著降低達34%；隨訪至2年時，中國患者eGFR下降速率降低近66%（見圖1）；而對於尿蛋白的情況，治療12個月時，布地奈德腸溶膠囊治療組患者尿蛋白顯著降低49.7%，24個月時的尿蛋白肌酐比（UPCR*）降幅為43%。
（UPCR*：即尿蛋白肌酐比，是指尿液中白蛋白濃度與肌酐濃度的比值,用於評估尿蛋白的排洩情況）
圖1. NeflgArd研究eGFR的平均變化
基於NeflgArd研究的長期腎臟功能eGFR保護資料，美國藥物監督管理局（FDA）最終完全批准了耐賦康獲得IgA腎病適應症，這也是全球首個獲得FDA完全批准用於治療IgA腎病的藥物。
小結
綜上所述，在IgA腎病日常管理中，我們不僅要關注降低蛋白尿水平，更要關注延緩IgA腎病進展，遏制eGFR的下滑趨勢。
唯有從源頭入手，減少Gd-IgA1的過度生成，方能實現“標本兼治”，有效延緩IgA腎病的腎功能惡化，保障生活質量。
在此背景下，2024年KDIGO指南草案明確指出，IgA腎病治療目標為將腎功能衰退速率即eGFR年下降率控制在小於1ml/min/1.73m²以內，而蛋白尿應在0.5g/d以下，更理想是0.3g/d。瞭解並遵循這些治療目標，將助力您更好地管理IgA腎病，掌控健康生活，迎接人生新篇章！
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