在2013年DSM-5之後進行的研究發現，雙相情感混合狀態中常見的症狀如下：
精神和身體上的躁動
易激惹
胡思亂想，注意力分散
焦慮
睡眠減少
這些症狀被稱為“4A”：焦慮、憤怒、激動和注意力問題（加上極度失眠）。由於這些症狀，雙相情感障礙的混合狀態與創傷後應激障礙（PTSD）伴抑鬱症、廣泛性焦慮症（GAD）伴抑鬱症、注意力缺陷障礙（ADD）伴抑鬱症和邊緣型人格障礙的症狀幾乎完全重疊。
由於症狀重疊，區分雙相混合狀態與其他常見的抑鬱症非常困難。本文介紹了應對這種不確定性的4種方法。
1. 收集更多資料
雖然這些疾病的症狀幾乎完全重疊，但從統計學角度來看，還有4個方面的資訊可以將雙相抑鬱症與抑鬱症（包括與創傷後應激障礙、GAD、ADD 和邊緣型人格障礙共病時）區分開來： (1) 雙相情感障礙家族史；(2) 抑鬱症發病年齡早（十幾歲/二十出頭）；(3) 病程偶發或產後發病；(4) 對抗抑鬱藥的不良反應大。
因此，要應對抑鬱症同時伴有一種或多種混合狀態症狀（包括焦慮、憤怒、煩躁、注意力不集中和極度失眠）所帶來的鑑別困難，方法之一是確保收集所有相關資料。在獲得並評估這些資料之前，不應做出任何診斷。
2. 患者/家屬教育
共同決策不僅僅是解釋治療的利弊。它包括瞭解患者的信念、恐懼和社會環境。例如，創傷後應激障礙是否是首選診斷，因為它將因果關係置於患者之外？注意力缺失症（ADD）是首選診斷嗎，因為它可以簡單地解釋在學校中遇到各種問題的原因？雙相情感障礙這個詞在病人、他們的家人和周圍人心中有多大的恥辱感？
有了這些認識或正在形成的認識，臨床醫生就能幫助病人（還有家屬）理解混合狀態的診斷難題。你可以說："有幾種方法可以解釋你的症狀。我們不能簡單地把它歸結為一種疾病，必須考慮幾種情況"（列舉最有可能的幾種情況，包括沒有躁狂症的雙相情感障礙）。另一種說法是 “你沒有雙相情感障礙，但也不是普通的抑鬱症。你可能處於兩者之間"。
3. 從心理治療開始，包括數字療法
與藥物相比，心理療法的風險更低，即使針對的是“錯誤的 ”診斷。事實上，有幾種心理療法即使在誤診的情況下也可能有所幫助。
面對診斷上的不確定性，你可以為病人提供或轉介一種針對最有可能診斷的心理療法，或者一種同時有益於幾種診斷的療法。例如，有些療法是針對創傷後應激障礙的，主要針對創傷，而基本的認知行為療法（CBT）透過壓力管理和正念技能等內容仍可能對創傷後應激障礙有益。同樣CBT也可能對混合型抑鬱症，甚至雙相II型抑鬱症患者有所幫助。一項對409項試驗進行的薈萃分析發現，CBT 與藥物治療抑鬱症的短期療效相當，長期療效更好。
數字療法（DTX）包括提供某種心理治療的網站和應用程式。基於網路的CB版本已被證明幾乎與現場治療師一樣有效，特別是如果有一些最小的支援引導的話。線上治療PTSD也顯示出療效，但如果幹預側重於穩定（大多數此類程式都是如此），患者更有可能退出，因為他們的重點是針對創傷。
4. 比較治療風險
如果從藥物治療而不是心理治療開始，應對診斷不確定性的第四種方法是，幫助患者比較與可能的診斷相關的治療方案的風險。
總結
由於症狀重疊，將混合狀態與其他常見的抑鬱症表現區分開來幾乎是不可能的。本文介紹了四種應對這種不確定性的方法：使用廣泛而簡短的問卷收集資料；增強患者教育，輔以可靠的網際網路資源；從心理治療（包括 DTX）入手；以及對患者進行比較治療風險的教育。
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