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背景
癲癇相關同源蛋白6（SEZ6）作為 小細胞（SCLC）中一個新興且具潛力的靶點，正逐漸受到醫學界內的關注。ABBV-011，一種靶向SEZ6的抗體藥物偶聯物（ADC），與卡利奇黴素的聯用已在復發/難治性SCLC患者的I期研究（NCT03639194）中展露頭角。近日， AACR 發表了一項研究報告，詳細闡述了ABBV-011單藥治療的初步臨床療效。
方法
研究分為劑量遞增階段（ 0.3-2mg/kg）和劑量擴增階段，ABBV-011每3周給藥一次。 其中，SEZ6陽性（IHC染色強度≥1+，腫瘤細胞佔比≥25%）患者能夠進入劑量擴增階段。 試驗最終 評估藥物的 安全性、耐受性、抗腫瘤活性和藥代動力學。
結果
截至 2022年8月，99名患者接受了ABBV-011單藥治療，其中劑量遞增階段36名； 日本劑量評估3名； 劑量擴增階段60名（其中1mg/kg，40名）； 中位年齡為63歲（41-79歲）。 此外，分別有32%、41%和26%的患者之前接受過1次、2次和≥3次治療。 最大耐受劑量未達到2.0mg/kg。
安全性方面，最常見的治療突發不良事件是疲勞（ 50%）、噁心（42%）和血小板減少（41%）。 最常見的肝臟治療相關不良事件是天冬氨酸氨基轉移酶升高（22%）、γ-谷氨醯轉移酶升高（21%）和高膽紅素血癥（17%）； 兩名患者出現肝靜脈閉塞病。
療效評估方面，患者的客觀緩解率（ ORR）為19%（19/98）。 在1mg/kg劑量擴增階段（n=40）中，ORR為25%； 中位反應持續時間（DoR）為4.2個月（95%CI 2.6-6.7）； 中位無進展生存期（PFS）為3.5個月（95%CI 1.5-4.2）。
結論
在接受過多線治療後復發 /難治性SCLC患者中， ABBV-011 單藥治療 （ 1.0mg/kg，每3週一次）耐受性良好，並表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性。 同時，SEZ6作為一種新型SCLC靶點，也顯示出良好的前景，值得進一步研究。
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責任編輯：Sheep
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