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隨著口服司美格魯肽片等創新藥物的問世，2型糖尿病（T2DM）治療正邁向綜合性管理新時代，為患者帶來更高效、更便捷的全面健康管理方案。
近年來，國內外多部指南一致強調，早期強化血糖控制、綜合干預危險因素是改善T2DM患者預後的核心策略。同時，將體重管理納入糖尿病的綜合管理體系已逐步成為新趨勢。
2024年11月13日至16日，由中華醫學會及中華醫學會糖尿病學分會主辦、江蘇省醫學會承辦的中華醫學會糖尿病學分會第二十六次學術會議在江蘇南京隆重舉行。本次會議匯聚了國內外糖尿病領域的權威專家和學者，圍繞糖尿病的預防、診斷、治療及管理策略展開深入探討。會議期間，“醫學界”特別邀請中山大學孫逸仙紀念醫院的李焱教授接受訪談，分享關於T2DM綜合管理的前沿策略與實踐經驗。
早期強化控糖是改善T2DM患者預後的關鍵舉措
英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）[1]是一項由英國23家中心參與的前瞻性、隨機、干預性臨床研究，共招募5102例新診斷T2DM患者，旨在探索新診斷T2DM患者血糖控制在接近正常水平（空腹血糖＜6mmol/L）能否預防或降低糖尿病血管併發症的風險。該研究始於1977年，歷時44年，包括3個階段，分別是20年的隨機對照研究（RCT）階段（1977-1997年）、研究後10年監察隨訪階段（1997-2007年）以及14年英國國家醫療服務體系（NHS）監管下隨訪階段（2007-2021年）。研究成果為T2DM長期血糖管理提供了重要證據[2-7]。圖1為UKPDS系列研究的主要成果總結。
圖1 UKPDS系列研究主要結果（來源於網路）
李焱教授談到，UKPDS系列結果足以提示我們，要早期強化控糖、早期干預各類危險因素，將疾病“扼殺在搖籃裡”。《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》[8]（以下簡稱《指南》）同樣強調了早期預防與干預的重要性，並提出了T2DM的三級預防目標：一級預防目標是控制T2DM的危險因素，預防T2DM的發生；二級預防目標是早發現、早診斷、早治療，在已診斷的患者中預防糖尿病併發症的發生；三級預防目標是延緩已存在的糖尿病併發症的進展、降低致殘率和死亡率，改善患者的生存質量。同時，指南還指出，半數以上的T2DM患者在疾病的早期無明顯臨床表現，糖尿病篩查可以使患者早期發現、早期治療。
T2DM管理的新視角：多重代謝異常存在共生土壤
高血糖、高血壓、高血脂（以下簡稱“三高”）與超重/肥胖密切相關。李焱教授形象地比喻，超重/肥胖猶如一片肥沃的土壤，而“三高”則是這片土壤上滋生的三根“毒草”，共同威脅人體健康。因此，將體重管理納入T2DM患者的綜合治療體系至關重要，不僅能夠改善代謝狀況，還能有效降低“三高”對健康的危害。
國內外的多部指南[8-9]都明確指出，體重管理與降低血糖同等重要，尤其是肥胖或超重的T2DM患者。李焱教授談到，無論是透過生活方式干預、藥物治療，還是代謝手術，只要將體重減輕一定程度（至少降低3%），就能帶來顯著的臨床獲益。在一定範圍內，體重下降越多，獲益越大。體重的有效管理不僅能夠改善血糖，還能改善血脂和血壓，甚至減少降壓藥和降糖藥的使用量。李焱教授特別指出，在特定情況下，部分T2DM患者透過有效的體重管理，能夠停用降糖藥物，同時仍維持接近正常的血糖水平，這種現象被稱為糖尿病的“緩解”。
儘管體重管理的重要性和必要性已廣泛認可，但其實施仍面臨諸多挑戰。體重增加的核心原因在於“攝入過多”，即能量攝入長期超出機體實際需求，導致能量過剩。這種能量失衡是引發一系列代謝異常的關鍵因素，包括高血糖、高血壓以及血脂異常。 因此，透過合理飲食、運動干預及生活方式調整，控制能量攝入，平衡能量代謝，成為體重管理的核心策略。這不僅對T2DM患者的治療具有重要作用，也為預防和改善代謝相關疾病提供了有效路徑。
GLP-1RA突破口服壁壘，實現多重獲益
李焱教授談到，以往在治療代謝綜合徵的過程中，缺乏一種能夠同時針對降糖、調脂和降壓的綜合性藥物。近年來，隨著科學技術的飛速發展，一系列創新藥物接連問世。其中，以司美格魯肽為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）因其顯著的治療效果和廣泛的應用前景，成為當前醫療領域的關注焦點。GLP-1RA兼具多重代謝調節功能，能夠實現“一藥多效”：
降糖：有效降低血糖水平，並在一定程度上恢復胰島β細胞功能；
減重：透過減少食物攝入和改善代謝狀態顯著降低體重；
調脂：改善餐後甘油三酯等脂質異常；
降壓：對高血壓患者具有輔助降壓作用。
GLP-1RA主要以注射製劑形式存在，口服制劑的研發一直面臨重重技術挑戰。近年來，研究人員透過與滲透促進劑N-（8-[2-羥基苯甲醯基]-氨基）辛酸鈉（SNAC）結合，成功突破胃酸腐蝕、消化酶降解以及腸道物理屏障等生物利用度的三大挑戰[10]，研發出全球首個口服GLP-1RA製劑——司美格魯肽片。
PIONEER 11研究[11]表明，口服司美格魯肽療效顯著，不僅能夠有效降糖，還具備調節血脂、降低血壓和減重的多重優勢。結果顯示，司美格魯肽能夠將糖化血紅蛋白（HbA1c）最高降低1.6%，在中國人群中HbA1c達標率高達92.3%；接受14mg司美格魯肽治療組患者的體重減輕2.6千克。
作為目前全球首個且目前唯一獲批上市的口服司美格魯肽，它的問世為代謝綜合徵及心腎代謝綜合徵的綜合管理提供了更多樣化、精準化的治療選擇，同時為患者帶來更優質的治療體驗與健康保障，展現出廣闊的應用前景。
小結
對於T2DM患者，在實現血壓、血脂、血糖“三大指標”綜合管理（3B管理）的基礎上，加入體重管理（4B管理）已成為新趨勢。而口服GLP-1RA的問世，為T2DM的綜合管理提供了全新的治療選擇。這一突破性成果不僅優化了糖尿病的治療方式，還推動治療向更加精準、便捷的方向邁進，為代謝性疾病管理開闢了新的篇章。
專家簡介
李焱 教授
中山大學孫逸仙紀念醫院內分泌科主任醫師
中華醫學會糖尿病學分會委員(肥胖學組副組長)
中國醫師協會內分泌代謝分會1-4屆常委
中國研究型醫院協會糖尿病分會副主任委員
中國老年保健協會糖尿病分會副主任委員 中國老年醫學學會內分泌代謝分會第一屆副主委廣東省醫學會糖尿病分會副主任委員
廣東藥學會內分泌代謝用藥專家委員會名譽主任委員
國家藥監局臨床藥物試驗及指導意見評審專家
《中華內分泌代謝雜誌》《中華糖尿病雜誌》《中國糖尿病雜誌》《中國實用內科雜誌》《中華醫學前沿雜誌》《國際內分泌代謝雜誌》《藥品評價》《國際糖尿病》編委
參考文獻：
[1].Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. Published online May 17, 2024. [2].UKPDS Study Group. Lancet. 1998; 352(9131): 837-853. UKPDS 33
[3].Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589. UKPDS 80
[4].Holman RR. The Science of Diabetes and A Life of Trials. Presented at Special Lectures and Addresses - Outstanding Scientific Achievement Award Lecture and Banting Medal for Scientific Achievement Award Lecture. 2024 ADA Scientific Sessions in Orlando, FL, USA. June 24, 2024.
[5].UKPDS Study Group. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865. UKPDS 34
[6].DCCT Research Group, et al. N Engl J Med. 1993; 329(14): 977-986.
[7].Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005; 353(25): 2643-2653.
[8].中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中華糖尿病雜誌，2021，13(04):315-409.
[9].American Diabetes Association Professional Practice Committee. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2024.Diabetes Care 2024;47（Supplement_1）:S145–S157.
[10].Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467):eaar7047.
[11].Weiqing W, et al. 2022 IDF.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
