前幾天有記者來採訪我：有一款MDCK細胞基質的疫苗，成為中國首個獲批臨床試驗的此類疫苗，這種流感疫苗有何優缺點？
我心想：該來的終於來了，其他流感疫苗也抓緊吧。
2020年10月，我寫了一篇《》，對主流的流感疫苗技術進行了梳理。
目前，全球人用疫苗種類（按針對疾病）不到30種，流感疫苗無疑是技術路線最複雜的疫苗，沒有之一。
造成流感疫苗如此複雜的原因其實也很簡單，因為流感疫苗曾是預防效果最差強人意的疫苗，一般認為保護率只有50%～60%，其他疫苗通常在80%以上，所以要窮盡各種技術，飽和式開發來提高其保護效果。
當然，新冠疫苗的預防感染效果現在墊底，只能退而求其次地守住預防重症與死亡。這是陶醫生實事求是的說法，但這不意味著新冠疫苗就不是疫苗，不意味著新冠疫苗是騙局，新冠疫苗的安全性也沒問題。
要把流感疫苗的技術路線講清楚，關鍵是釐清分類角度。
整個流感疫苗生產過程，有多個關鍵性環節可以作為分類依據。平時我們看到最多的是3價或4價，以及裂解或亞單位的分類，其實已經是生產過程後端的分類了。在前端，根據流感疫苗成分的來源，可以分為雞胚培養、細胞培養、重組蛋白和mRNA等。
中國現役的流感疫苗，全部來源於雞胚培養——在雞胚裡培養流感病毒，然後收集病毒做成疫苗。可以是活疫苗，也可以是非活疫苗，後者又主要分為裂解疫苗和亞單位疫苗，佔國內流感疫苗95%以上的市場份額。
雞胚培養的流感疫苗有三個缺點：
第一，一隻雞胚通常只能生產一劑疫苗，雞胚的成本在3-5元，有點高；
第二，如果疫情緊急，雞胚的供應可能成為疫苗產能的瓶頸。因為，雞胚需要雞先把蛋生出來，還要孵化10天左右才能用，還要運輸到疫苗生產企業；
第三，病毒在雞胚中生長，會發生適應性變異，導致疫苗效果下降；
MDCK細胞是犬腎細胞，屬於哺乳動物細胞，流感病毒在其中生長，不會出現雞胚裡生長的那種變異，理論上做成疫苗後針對自然界流感病毒的命中率比雞胚疫苗更高，效果會更好。
另外，MDCK細胞的供應沒有任何障礙，疫苗生產企業可以利用成熟的培養技術對其進行擴增，同時其感染流感病毒效率高，總體來說生產流感病毒的成本更低，而且不受企業外因素的影響，生產過程更可控。
最後，雞胚培養的流感疫苗，對雞蛋過敏者不友好。
雖然，雞胚流感疫苗裡的雞蛋成分殘留量不會引起嚴重過敏，這已經是國外的共識，但中國還是比較保守，遇到雞蛋過敏者想接種流感疫苗往往會勸退。MDCK細胞不是雞胚，其生產的疫苗當然也就預設適合雞蛋過敏者接種了。
陶醫生關心的核心問題是：在真實世界裡，細胞培養的流感疫苗是否比雞胚培養的更有效？
美國2012年就上市了MDCK細胞流感疫苗，同時雞胚流感疫苗還是主流，所以美國會有最多的、兩者實際保護效果比較的資料。
美國的MDCK細胞流感疫苗供應商，是一家名為CSL Seqirus的公司。最近，該公司發了一個公告，宣佈細胞流感疫苗的保護效果優於雞胚流感疫苗（https://www.cslseqirus.us/news/csl-seqirus-presents-data-at-idweek-2024）。
這個結論主要基於兩篇論文，一篇是美國2022-2023季兩種型別疫苗保護率的比較，但我搜索不到這篇文章；另一篇是薈萃分析，納入了2016-2022年間的17項流感疫苗效果研究論文，最終得出的結論是：4價細胞流感疫苗的預防效果，比4價或3價雞胚流感疫苗高8.4%（95%CI：6.5%～10.2%）。不同年份和不同的病毒型別，這種優勢也各有不同，也有個別研究顯示沒有優勢。
這個結論表明，細胞流感疫苗確實效果更好，但並沒有碾壓雞胚流感疫苗，只是好了一丟丟。
不過，要大幅度提高流感疫苗的保護效果，如果沒有基礎理論的突破，我認為根本不可能。能有8.4%的提升，也算不錯了，畢竟這是難啃的流感疫苗啊。
還有一個細節要提醒：這篇有利於細胞流感疫苗的薈萃分析論文，其研究者以及經費來源，都與細胞流感疫苗的供應商CSL Seqirus公司有關。人家在【利益衝突】和【資金宣告】裡說的清清楚楚，我們知悉即可。
細胞流感疫苗確實在多方面都略優於雞胚流感疫苗，我認為是流感疫苗進化的方向之一。中國的疫苗企業應該也是這樣認為的，所以在目前流感疫苗市場競爭已經極度慘烈的情況下，仍有多個企業正在研發細胞流感疫苗。
下表顯示，中國至少有7家疫苗企業在研發基於MDCK細胞的裂解流感疫苗。
這些細胞流感疫苗上市後，效果上優於雞胚疫苗，肯定會擠佔後者的市場份額，逼著後者降價保市場，這對老百姓肯定是好事。
細胞流感疫苗上市，意味著中國的流感疫苗市場將面臨一場洗禮。但是，細胞流感疫苗不是終點，我認為終點應該是重組蛋白疫苗，以後有機會解釋。
當然，細胞流感疫苗雖然有優勢，但定價很重要。
美國疾控中心2024年10月1日更新的疫苗價格表，CSL Seqirus公司的細胞流感疫苗Flucelvax（三價-成人預充注射器版）的自費市場與政府採購供貨價分別為32.4和19.8美元。作為對照，廣泛使用的、巴斯德公司的雞胚裂解流感疫苗Fluzone（三價-成人預充注射器版），這兩個價格分別是20.7和14.3美元。
這麼看，美國市場上細胞流感疫苗的價格比雞胚裂解疫苗高40%～50%，可供中國市場參考。
（完）
