*僅供醫學專業人士閱讀參考
尼麥角林能治療這5類疾病，你知道嗎？
撰文：常怡勇
尼麥角林是臨床常用於治療腦血管疾病的藥物，經常被用於治療腦供血不足、眩暈、的疾病，並且治療效果顯著。目前國內外已積累了越來越多的尼麥角林治療經驗，本文對此進行總結歸納，以供臨床參考。
目前在神經內科該藥主要用於改善腦梗塞後遺症引起的意欲低下和情感障礙（感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂鬱、不安等）；改善急、慢性周圍迴圈障礙（肢體血管閉塞性疾病及其他末梢迴圈不良症狀，如雷諾氏綜合症/肢端痙攣）；治療血管性痴呆（VaD），尤其在早期治療時對認知、記憶等有改善，並能減輕疾病嚴重程度。
1.作用機理
尼麥角林對α1腎上腺素能受體和5-羥色胺（5-HT）-A受體有高度親和性，對α2受體和5-HT2受體有中等親和性，對D1、D2多巴胺能受體和M1、M2膽鹼能受體則有弱親和性[1]。
α受體拮抗活性具有擴張血管，降低血管阻力和增加血流量等作用[2]；可促進大腦皮質和紋狀體區及多巴胺等神經遞質的轉換而增加神經傳導[3]；透過抗氧化活性及促進腦源性神經營養因子合成，抑制膠質細胞釋放炎症因子，從而保護腦細胞功能[4-5]；可透過抑制腺苷酸環化酶活性來提高機體三磷酸腺苷（ATP）水平，改善腦細胞能量代謝[6]；抑制前列環素生成具有抑制血小板聚集和抗血栓作用[7]。
2.指南共識及專家推薦
《尼麥角林在中老年神經系統疾病中的應用建議》[8]指出：
1.對於輕中度（AD）患者，建議使用尼麥角林治療（Ⅱ級推薦，B級證據）。
2.對於輕中度VaD，在防治血管病變的基礎上，建議使用尼麥角林改善其認知和行為方面的異常（I級推薦，A級證據）。對於高血壓伴發腦白質疏鬆患者，可以使用尼麥角林（Ⅱ級推薦，B級證據）。
3.急性期和康復期缺血性腦卒中患者使用尼麥角林，可能有益於認知能力、偏癱，腦卒中後抑鬱、失眠、意志缺失等症狀的改善（Ⅲ級推薦，C級證據）。
4.對於中樞性原因所致的不穩定感，有跌倒風險的老年患者，使用尼麥角林可能有助於站立和行走的穩定性以及生活質量的提高（Ⅱ級推薦，B級證據）。
5.其他：對於輕中度吞嚥困難、有吸入性肺炎風險的腦卒中患者可以考慮試用尼麥角林（Ⅲ級推薦，C級證據）
6.推薦中長療程的尼麥角林治療方案（I級推薦，A級證據），大多數臨床研究採用了4周～2年的療程。多數研究採用劑量為30～60mg／d，國內至少有一項研究證實，60mg／d劑量的安全性，建議臨床使用時應參考藥品說明書謹慎選擇用量。
在《歐洲神經病學聯盟阿爾次海默病診療指南（2010年）》和中國卒中學會《卒中後認知障礙管理專家共識（2017）等國內外指南共識中，尼表角林在VaD中的應用為I級推薦，在AD和中樞性平衡障礙中的應用為Ⅱ級推薦，在缺血性腦卒中的應用為Ⅲ級推薦[9]。
3.治療痴呆／認知障礙
AD和VaD是痴呆最常見的兩大病因，患者常表現為兩病共存。傳統觀念認為AD和VaD是兩種發病機制完全不同的獨立疾病，近年來研究逐漸發現兩者在發病危險因素、臨床特徵及病理學等方面有相似部分。目前已有多個臨床試驗致力於尼麥角林在AD、VaD或混合型痴呆（MD）中的臨床療效研究並取得一定效果。
10488例腦血管疾病伴記憶力減退的患者，給予尼麥角林口服治療（30mg，3次／d），治療僅1個月後患者記憶力即得到顯著改善，注意力、人際關係等其他認知及社會功能也得到改善[10]。
在一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究中，對112例輕中度痴呆患者（56例AD和56例VaD）治療8周後，尼麥角林組患者的神經電生理變化提示尼麥角林能顯著改善痴呆患者的認知功能[11]。
一項歐洲多中心隨機雙盲臨床試驗中346例年齡大於50歲AD患者被隨機分為尼麥角林組和安慰劑組，尼麥角林治療劑量60mg／d，經過6個月治療後，尼麥角林組認知分量表（ADAS-cog）評分顯著優於安慰劑組（P=0.04）[12]。
國際循證醫學協作組織對14項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗進行薈萃分析，共1427例接受尼麥角林（30～60mg／d）治療的的輕中度痴呆患者（包括AD、VaD或MD）被納入研究，治療期1個月至2年不等[13]。提示尼麥角林顯著改善了痴呆患者的認知功能和行為症狀；尼麥角林治療2個月後即出現明顯療效，6個月時仍有效；治療6個月和12個月時尼麥角林組改善認知功能均優於安慰劑組。
4.治療前庭中樞性平衡障礙
前庭中樞性平衡障礙多表現為頭暈和眩暈等症狀。在一項多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗中，89例年齡在50～85歲之間的前庭中樞性平衡障礙患者參與研究，治療組給予尼麥角林60mg／d，治療期為3個月，使用頭暈等級評定量表（DARS）和眩暈障礙量表（DHI）評定受試者症狀嚴重程度和生活質量，結果顯示治療1個月後尼麥角林組DARS和DHI評分均顯著優於安慰劑組[14]。
5.治療腦血管疾病
一項16名健康成年人參與的隨機雙盲安慰劑對照研究證實了在實驗性低氧環境下尼麥角林具有腦保護作用[15]。另一項隨機雙盲臨床試驗中30例急性或慢性腦梗死患者接受6個月的尼麥角林（60mg／d）康復治療，結果除觀察到認知功能改善外，尼麥角林還可促進患者的運動功能恢復[16]。另有研究發現尼麥角林可改善腦血管疾病患者的失眠等精神症狀[17]。
一項小樣本隨機雙盲試驗比較了尼麥角林與甲磺酸雙氫麥角毒鹼對康復期缺血性腦卒中的療效，結果顯示，2種藥物治療均可顯著性小幅度改善患者的肢體運動能力、山德士老齡評分以及部分腦電活動指標，雖未設安慰劑對照組，但2種藥物療效相近[18]。
此外，多項小樣本研究結果提示，尼麥角林在急、慢性腦卒中患者的認知障礙、偏癱、腦卒中後抑鬱、失眠、意志缺失等方面可能提供有益的影響，而長期堅持治療可能有助於鞏固療效[19]。
6.治療周圍血管疾病
由於尼麥角林具有較強的α受體阻滯和擴血管作用，因此治療周圍動脈疾病有效。131例下肢動脈閉塞症間歇性跛行患者隨機分為尼麥角林組和萘呋胺組，治療6個月後結果顯示尼麥角林提高下肢動脈閉塞症患者運動量和耐受力的療效比萘呋胺更顯著[20]。
7.治療神經營養性角膜炎（NK）
西班牙巴塞羅那醫院科研人員透過對2020年1-11月的NK患者進行的前瞻性病例系列回顧。對患者進行口服尼麥角林治療。結果顯示，14例患者中有10例（71%）在26-27天（範圍7-90天）后角膜完全癒合；3例（22%）患者的傷口基本癒合，1例（7%）失訪。
尼麥角林的平均治療時間為11天（範圍0-28天）。用藥期間未觀察到尼麥角林的不良反應。研究驗證尼麥角林作為NK的輔助治療，在臨床實踐中顯現了有益於上皮缺損癒合的潛在應用。該研究發表在2021年10月的《眼科免疫學和炎症反應》學術期刊上[9]。
參考文獻
[1] Winblad B，Fioravanti M．Dolezal T，et a1．Therapeutic use of nicergoline[J]．Clin Drug Investig，2008，28(9)：533-552．
[2] Alvarez-Guerra M，Bertholom N，Garay RP．Selective blockade by nicergoline of vascular responses elicited by stimulation of al-pha 1 Aadrenoceptor subtype in the rat[J]．Fundam Clin Pharmac01，1999，13(1)：50-58．
[3] Moretti A，Carfagna N，Caccia C，et a1．Effect of ergolines on neurotransmitter systems in the rat brain[J]．Arch Int Pharmacodyn Ther，1988，294(1)：33-45．
[4] Nishio T，Sunohara N，Furukawa S，et a1．Repeated injections of nicergoline increase the nerve growth factor level in the aged rat brain[J]．Jpn J Pharmacol，1998，76(3)：321-323．
[5] Mizuno T，Kuno R．Nitta A，et a1．Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes[J]．Brain Res，2005，1066(1-2)：78-85．
[6] Miccheli A，Puccetti C，Capuani G，et a1．[1-13C]Glucose antry in neuronal and astrocytic intermediary metabolism of aged rats．A study of the effects of nicergoline treatment by 13CNMR spectroscopy[J]．Brain Res，2003，966(1)：116-125．
[7] Nagakawa Y，Akedo Y，Kaku S，et a1．Effect of nieergoline on platelet aggregation，plasma viscosity and erythrocyte deforlTlability in geriatric patients with cerebral infarction．Preliminary report[J]．Arzneimittelforschung，1990，40(8)：862-864．
[8]尼麥角林應用建議專家組. 尼麥角林在中老年神經系統疾病中的應用建議[J].中華老年心腦血管病雜誌，2012，14（11）：1141-1144.
[9]朱軍生.尼麥角林臨床挖潛新應用.醫藥經濟報2024年11年7日第7版.
[10] Boulu P．Effets du Sermion@sur les troubles nln．esiques et les fonctions de la vie de relation[J]．Tempo medical，1 990，(397)：24-27．
[11] Saletu B，Anderer P，Semlitsch Hv．Relations between symptomatotogy and brain function in dementias：double-blind，placebo-controlted，clinical and EEG／ERP mapping studies with nicergoline[J]．Dement Geriatr Cogn Disord，1997，8(Suppl 1)：12-21．
[12] Winblad B，Bonura ML。Rossini BM，et a1．Nicergoline in the Treatment of Mild-to-Moderate AIzheimers Disease：A European Muhicentre Trial[J]．Clinical Drug Investigation，2001，21(9)：621-632．
[13] Fioravanti M，Flicker L．Nicergoline for dementia and other age associated forms of cognitive impairment[J]．Cochrane Database of Systematic Reviews，2001，(4)：CD003159．
[14] Felisati G，Battaglia A，Papini MG，et a1．Nicergoline in balance alterations in adult and elderly patients：A double-blind，placebo-controlled study[J]．Clinical drug investigation，2002，22(11)：731-740．
[15] Saletu B，Grunberger J，Linzmayer L，et a1．Brain protection of nicergoline against hypoxia：EDG brain mapping and psychometry[J]．J Neural Transm Park Dis Dement Sect，1990，2(4)：305-325．
[16] Elwan O，Helmy AA．Tamawy ME，et a1．Ergoloids and ischaemic strokes：efficacy and mechanism of action[J]．J Int Med Res，1995，23(3)：154-166．
[17] Katsumata T，Katayama Y．Treatment by medicine which improves cerebral circulation and metabolism[J]．Nihon Rinsho，2006，64(Suppl 8)：81-84．
[18]Elwan O，Helmy A，Tamawy M，et al.Ergoloids and ischac-mic strokes；cfficacy and mechanism of action[J].J Int Med Res.
[19]Winblad B，Fioravanti M.Dolezal T，et al.Therapeutic use ofmicergoline[J].Clinical Drug Investigation，2008，28：533-552.
[20] Meilhac B，Montestrue F，Aubin F，et a1．Double-blind randomized comparative study of nicergoline naftidrofuryl on the quality of life in chronic obliterative arteriopathy of lower limbs with intermittent claudication[J]．Therapie，1997，52(3)：179．
責任編輯：老豆芽
*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
