新型 M1/M4 毒蕈鹼受體激動劑呫諾美林/曲司氯銨（Xanomeline/trospium chloride）在兩項三期試驗的彙總資料中顯示，它能顯著改善急性精神分裂症和認知障礙患者的認知能力。
Xanomeline是一款由諾和諾德公司原研的高選擇性M1受體激動劑，20世紀90年代由禮來公司開發用於精神分裂症和患者的臨床治療。儘管在臨床2期出現了療效跡象，但由於該藥物會對周圍神經產生不良副作用，導致試驗中高劑量藥物的輟藥率超過50%，最終禮來公司還是放棄了這一專案。 2018年，Karuna募資4200萬美元，重啟了禮來放棄的精神分裂症藥物 Xanomeline，並與已上市藥物Trospium chloride組成複方聯用。
方法
綜合兩項為期 5周的住院患者 3 期試驗的資料，評估了在357名急性精神分裂症成年患者中使用呫諾美林/曲司氯銨單藥治療與安慰劑相比的療效。
在篩查、基線、第3周和第5周完成了對執行功能、視覺記憶、持續注意力和言語回憶/識別這四個關鍵認知領域的計算機化評估。
治療採用靈活的劑量，從每天兩次、每次50mg/20mg開始，持續2天，然後增加到每天兩次、每次100mg/20mg，持續至第3-7天，從第8天開始可選擇增加到每天兩次、每次最多125mg/30mg。
如果參與者在基線測試中的表現比健康常模標準低一個或多個標準差，則被歸類為認知功能受損。
結論
在全部樣本中，呫諾美林/曲司氯銨與安慰劑相比對認知評分沒有顯著影響。
在認知障礙亞組中，接受呫諾美林/曲司氯銨治療的患者（n=71）在5周後的認知改善程度明顯高於安慰劑治療組（n=66；效應大小為0.54；P=.004）。
治療組患者在言語識別記憶方面的改善幅度也最大，在持續注意力和執行功能方面也有所改善。
治療效果隨著基線損傷閾值的提高而增加，基線損傷閾值比健康常模標準至少低 1.5SD（效應大小為0.8）。
在兩個治療組中，認知能力的改善與總症狀、陽性症狀和陰性症狀的變化相關性極小，這表明治療具有獨立的作用機制。
該研究於12月11日線上發表在《美國精神病學雜誌》上。總的來說，呫諾美林/曲司氯銨臨床研究首次反映出治療精神分裂症的單一療法在認知方面具有可複製的益處。
參考文獻
Horan WP, Sauder C, Harvey PD, Ramsay IS, Yohn SE, Keefe RSE, Davis VG, Paul SM, Brannan SK. The Impact of Xanomeline and Trospium Chloride on Cognitive Impairment in Acute Schizophrenia: Replication in Pooled Data From Two Phase 3 Trials. Am J Psychiatry. 2024 Dec 11. doi: 10.1176/appi.ajp.20240076.
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