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補充維生素D助力CLL患者更佳預後
慢性淋巴細胞（CLL）是一種主要發生在中老年人群的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結聚集為特徵。 對於CLL患者，維生素D水平低與至首次治療時間（TTFT）以及總生存期（OS）縮短相關，但維生素D補充劑是否會影響CLL患者的臨床病程，仍有待解答。 此前，Blood Advance線上發表了一項研究 [1] ，回顧性地探索了維生素D補充劑或其類似物是否能為觀察等待期的無症狀CLL患者帶來TTFT和無治療生存期（TFS）的獲益。 本文整理如下。
圖1：研究截圖
研究證實，補充維生素D可為＜65歲的患者帶來更長TTFT
該研究納入了2000年1月-2022年12月馬卡比醫療保健服務綜合中3474例採用觀察等待策略的無症狀CLL患者，納入標準為：診斷後接受過≥1次治療，或者在研究期間≥1次全血細胞計數結果提示絕對淋巴細胞計數＞5×109/L。共931例CLL患者（27%）在觀察等待期接受了≥6個月的維生素D補充劑治療（或維生素D類似物），其中27%的患者在觀察等待期的前6個月內接受維生素D補充劑治療。常見的維生素D補充劑為維生素D3聯合鈣，維生素D3的中位劑量為400iu（範圍為200iu-600iu），中位暴露時長為28個月（範圍為13個月-56個月）。此外，研究者單獨評估了阿法骨化醇（一種非內源性的維生素D類似物）的使用情況，阿法骨化醇的中位劑量為0.5μg（範圍為0.25μg-1μg），中位暴露時長為14個月（範圍：6個月-30個月）。
表1：非維生素D使用者和非使用者的基線特徵
■補充維生素D可顯著延長TFS
所有患者的中位隨訪時間為1745天（範圍為602天-3700天）。在調整年齡、性別及其他因素後發現，維生素D的攝入與所有年齡段患者更長的TFS相關（P=0.004）。在非維生素D使用者中，中位TFS為84個月，而在維生素D補充劑使用者中，中位TFS可延長至169個月。
由於阿法骨化醇通常被用於治療骨質疏鬆症，研究者對537例無骨質疏鬆症合併症患者進行了額外的多變數分析，研究資料顯示，阿法骨化醇的使用與TFS延長存在顯著的統計學關聯[P=0.02，風險比（HR）為0.516（0.293-0.908）]，但在TTFT方面未具有顯著的統計學關聯（P=0.069）。此外，擬合考克斯模型再次證實了年輕患者（年齡<65歲，P=0.036）補充維生素D與TTFT延長相關。
圖2：不同類別患者的TTFT
圖3：不同類別患者的TFS
■排除其他變數，進一步證明維生素D療效
為全面調查觀察到的維生素D補充劑對TTFT和TFS的影響是否完全歸因於生活方式和健康行為，研究者在分析中納入了維生素C補充劑作為控制變數。研究結果顯示，維生素C對TTFT和TFS均無顯著的統計學影響（P=0.607和0.615）。此外，研究者根據馬卡比醫療服務機構實驗室所使用的25-羥基維生素D血清水平參考對患者進行了分組，結果表明，在所有亞佇列中，維生素D補充劑劑量與TTFT和TFS延長有關，平均HR始終小於1。在維生素D缺乏亞佇列中，維生素D補充劑劑量對TTFT和TFS同樣具有統計學顯著影響（P=0.031和P=0.004）。
小結
CLL是成熟小B細胞淋巴瘤的代表性疾病，目前尚無法治癒。近年來CLL的治療模式不斷變革，顯著提升了患者預後，CLL臨床治療目標已變成進一步延長患者生存及改善生活質量。該大型回顧性研究的近5年隨訪資料顯示，在年輕佇列（年齡≤65歲）中，維生素D補充劑與延長TTFT具有顯著的統計學關聯，並且與所有年齡段患者更長的TFS相關（P=0.004）。為排除非生活方式、健康行為或一般維生素補充劑的替代作用對研究結論的影響，研究者將維生素C補充劑作為對照組進一步研究，結果顯示維生素C對TTFT和TFS均無顯著的統計學影響。
但該回顧性研究也存在一定的侷限性，研究者無法直接獲取患者是否自行在藥店購買維生素D補充劑。此外，該研究缺乏CLL的遺傳背景資訊[如免疫球蛋白重鏈可變區（IGHV）狀態或熒光原位雜交（FISH）結果]，因此很難辨別這些因素對患者TTFT和TFS的影響。總之，該長期回顧性研究表明，在對CLL患者進行觀察等待的主動監測過程中，給予維生素D與所有年齡段患者更長的TFS以及年輕患者（年齡≤65歲）更長的TTFT顯著相關，應開展前瞻性臨床研究來進一步評估。
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參考文獻：
[1]Tadmor T, Melamed G, Alapi H, Gazit S, Patalon T, Rokach L. Vitamin D supplement for patients with early-stage chronic lymphocytic leukemia is associated with a longer time to first treatment. Blood Adv. 2024 Jul 23;8(14):3840-3846. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011458.
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