VOL 3360
在自閉症的臨床科研活動中，一直有一個令人不解的現象，就是男性自閉症人數遠遠大於女性，比例接近4：1。儘管科學家們猜測，自閉症的基因也許與Y染色體（一般女性兩條染色體是XX，男性是XY）相關，但是一直沒有直接的證據。
因此，一系列似是而非的解釋就出現了，比如自閉症是超級男性大腦（劍橋著名學者Simon Baron-Cohen），或者男女大腦結構不同而男性大腦更容易被自閉症相關基因影響，或者女性自閉症人士更容易學會社交規則從而隱藏ASD身份，凡此種種。
前段時間，中文網際網路曾經興起一次討論，攜帶XYY染色的人士（即比大多男性多了一條Y染色體，簡稱：超雄人士），是否具有更加強烈的雄性特徵以及破壞能力，直指超雄就是天生壞種？甚至很多網友們一致要求一位懷孕攜帶XYY嬰兒的母親流產，以避免他們想象中的對社會造成危害。
事實上，無數的文獻已經證明XYY染色體和侵略破壞性並沒有直接相關。相反，他們更可能成為欺凌的物件。最新的研究表明，多出的一條染色體，可能大幅增加他們合併自閉症的機率。
圖一：2024年10月15日發表在《自然•通訊》（Nature Communication）的一篇論文
2024年10月15日發表在《自然•通訊》（Nature Communication）（著名的《自然》雜誌子刊）的一篇論文[1]證明（圖1），額外的Y染色體使得個體自閉症發生的機率幾乎翻倍。
來自美國賓州Geisinger醫院的研究者，透過分析目前自閉症社群最大的基因樣本（Simons Foundation Powering Autism Research，SPARK），得出的一個非常震驚又比較合理的結果：Y染色體增加自閉症發生機率！
未經證實的X染色體保護作用
自閉症譜系障礙（ASD）在男性中的發生率幾乎是女性的四倍，但造成這種差異的原因尚不清楚。
雖然前面提到過種種猜測，但是遺傳學上的解釋是，這種差異來自於男性和女性之間性染色體的差異——女性有兩條 X 染色體，而男性有一條 X 和一條 Y 染色體。
正如Geisinger自閉症與發育醫學研究所的助理教授 Matthew Oetjens 博士指出的：“在自閉症領域的一種通行理論是，兩條X 染色體上的相互保護因素可以降低女性發生自閉症的風險。”[2] 然而，到目前為此， X 染色體相互保護的相關證據並不明顯。
Oetjens 和Alexander Berry 博士領導的研究小組研究了資料庫中，X 或 Y 染色體數量異常的個體，以此來確定他們的 ASD 診斷與 X 和 Y 染色體對自閉症風險的影響。
簡單說，人類正常的有23對染色體，染色體數目是46，但是，有人可能攜帶多一條甚至多條染色體（達到47條以上），這種情況稱為，性染色體非整倍體的遺傳狀況。比如，最近媒體上熱炒的超雄人士，就是比正常男性多一條Y染色體，他們的染色體型別是XYY。
同樣的，有一些人士雖然看起來是男性外觀，但是可能是比一般男人多攜帶一條X染色體，呈現XXY染色體。或者一些外表正常的女性，卻多攜帶一條甚至兩條X染色體，呈現XXX或XXXX染色體的形態（圖2）。
該研究小組的目的就是，透過研究這種先天的染色體異常，來判斷Y染色體是否增加了自閉症的發生率，反過來，X染色體是否降低了自閉症的發生率，起到保護作用。
圖2：圖片來源http://cul.book.sina.com.cn/o/2006-09-13/0205163100.
Y染色體的自閉症風險
該團隊分析了西蒙斯基金會SPARK專案和 Geisinger 的 MyCode 社群健康計劃中，總共 177,416 名參與者的遺傳和 ASD 診斷資料。
他們發現，擁有額外 X 染色體的個體， ASD發生率的風險沒有變化。即無論是XXX，XXXX與正常女性XX自閉症比率接近，同樣的XXY與正常男性XY相比，自閉症比例也沒有顯著差別。
但擁有額外 Y 染色體的個體，ASD發生率的可能性是其兩倍，即XYY與XY對比，自閉症比例大幅增高（圖3）。這表明ASD發生率與 Y 染色體相關，而與 X 染色體並不相關。
圖3：Nature Comunication的研究結果得出的模式圖。額外的Y染色體增加自閉症發生機率！而X染色體並不提供保護作用。
“雖然這看起來像是同一枚硬幣的兩面，但該研究結果鼓勵我們去尋找 Y 染色體上的自閉症風險因素，而不是將我們的搜尋限制在 X 染色體上的保護因素，”Berry博士接受Geisinger官網的採訪時說。[2] “然而，我們還需要進一步研究來確定與 Y 染色體相關的特定風險因素。”
這項分析還證實了之前的研究結果， X 或 Y 染色體的丟失（稱為特納綜合徵, Turner syndrome）與 ASD 風險的大幅增加有關，即45條染色體X攜帶者比正常XX或XY的自閉症發生率都要高（圖3）。需要進一步的研究來確定，與性染色體非整倍性相關的自閉症譜系障礙危險因素，是否可以解釋自閉症譜系障礙的性別差異。
當然，這樣的研究有多大的意義，還未可知。即使真的如研究結論指出的，Y染色體增加了孩子的自閉症風險，那麼也不能因為擔心生一個自閉症的孩子而進行性別選擇。
參考文獻：
Alexander S. F. Berry et al, A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-53211-7
https://www.geisinger.org/about-geisinger/news-and-media/news-releases/2024/10/17/17/42/increased-autism-risk-linked-to-y-chromosome-geisinger-study-finds
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