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創新胰島素製劑6步改善T2DM患者用藥依從性、持續性。
慢性疾病治療依從性差已成為世界性問題。據統計，在全球範圍內的2型糖尿病（T2DM）患者中，依從降糖治療的患者比例平均51.2%、持續降糖治療的患者比例平均47.7%[1]。
而治療依從性差的現狀在中國更為嚴重。一項評估中國T2DM起始胰島素治療的依從性和持續性的回顧性，納入了在2009年1月至2010年12月起始胰島素治療並持續12個月的24192例成人T2DM患者後發現，中國起始胰島素治療的T2DM患者中，依從治療的患者約30%，1年持續治療的患者僅佔53%[2]。
治療依從性、持續性成為T2DM藥物選擇考量因素之一
僅三成患者依從治療，讓血糖管理難上加難。用藥依從性差，患者無法根據診療計劃進行血糖監測和降糖治療，可進一步增加糖尿病惡化及併發症的發生風險[3]。因此各大指南共識均強調，糖尿病管理方案的制定需考慮患者治療依從性和持續性。
➤《2023版美國糖尿病協會（ADA）糖尿病診療標準》指出，在T2DM管理決策中應考慮選用可最佳化依從性和持續性的治療方案[4]。
➤《2022版ADA/歐洲糖尿病研究協會（EASD）2型糖尿病高血糖管理專家共識》也進一步明確，在選擇降糖藥時，尤其要考慮提高用藥依從性和持續性，減少停藥，助力患者改善血糖控制[5]。
六步改善T2DM胰島素治療依從性、持續性
為改善胰島素治療依從性和持續性，提升患者預後，一項研究分析了胰島素治療依從性和持續性低的原因，並提出了相應的改善舉措，主要包括以下6點[6]：
圖1 T2DM用藥依從性、持續性低的具體原因和改善舉措[6-8]。
在過去的一百多年內，胰島素不斷更新迭代，從動物胰島素到人胰島素，再到胰島素類似物，胰島素製劑的有效性、安全性和便利性不斷提升[9]。
新型胰島素製劑，多維度、全過程管理T2DM
2019年12月，全球首個可溶性雙胰島素德谷門冬雙胰島素正式在中國上市，用於治療成人T2DM，為中國糖尿病患者實現全面血糖水平達標帶來了“多維度、全過程”的管理方案。
➤種類升級：德谷門冬雙胰島素製劑是雙胰島素類似物，含70%德谷胰島素和30%門冬胰島素，兩種組分在製劑中獨立存在，皮下注射後可發揮各自的藥代動力學作用[10]。
基礎胰島素成分德谷胰島素可在皮下注射後形成穩定的可溶性多六聚體儲庫，德谷胰島素單體逐漸從該儲庫中分離，被持續和緩慢地吸收入迴圈系統，並透過脂肪酸側鏈與白蛋白可逆結合，從而獲得超長、平穩的降糖作用[10]，半衰期為25h，作用時間長達42h[11]。餐時胰島素成分門冬胰島素在注射後以單體的形式迅速入血起效，提供餐時胰島素的降糖作用[10]。
➤療效、安全兼顧：三項Ⅲ期研究均證實[12-14]，德谷門冬雙胰島素製劑可改善T2DM患者血糖控制，且確證性低血糖、夜間確證性低血糖的發生率無明顯差異或顯著降低。
➤便捷性：德谷門冬雙胰島素製劑每日注射1~2次，與多次胰島素注射療效相當，減少注射次數，患者用藥依從性較高[15]。此外，德谷門冬雙胰島素製劑給藥時間靈活，隨主餐給藥即可，可與多種口服降糖藥或餐時胰島素聯用[10]。
➤注射裝置便捷：德谷門冬雙胰島素製劑可使用耐用型胰島素注射筆注射，或使用一次性暢充筆注射[16]。
➤特殊人群可用：德谷門冬雙胰島素製劑的藥代動力學在老年患者與較年輕的成人患者之間未見任何與臨床有關的差異，可用於中國65歲及以上的T2DM患者。此外，德谷門冬雙胰島素製劑可用於肝腎功能不全的患者[16]。
除此之外，德谷門冬雙胰島素還被推薦可用於胰島素起始、轉換、強化及強化後續治療，開啟胰島素的全程管理模式，助力患者實現更佳的治療依從性和持續性。
➤起始治療：《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，德谷門冬雙胰島素可作為胰島素起始治療方案之一，一般從0.1-0.2U/kg-1·d-1開始，於主餐前注射，根據空腹血糖水平調整直至達標[11]。
➤轉換治療：BOOST CHINA研究結果發現，既往預混/基礎胰島素±二甲雙胍血糖控制不佳的患者，可轉換為德谷門冬雙胰島素每日2次注射。德谷門冬雙胰島素空腹血糖控制更優、低血糖風險更低、HbA1c達標率更高[15]。
➤強化治療：STEP BY STEP研究比較了德谷門冬雙胰島素每日1次/每日2次與甘精胰島素每日1次聯合1-3針門冬胰島素的療效與安全性。結果發現，德谷門冬雙胰島素組患者的每日胰島素總劑量更少、每日注射次數更少，證實了其可用於強化治療[14]。
➤強化後序貫治療：《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識（2021年版）》建議，德谷門冬雙胰島素可用於T2DM短期胰島素強化治療後續治療方案[17]。
患者用藥依從性與持續性差是慢性疾病診療中常遇到的問題，在T2DM患者中也不例外。德谷門冬雙胰島素兼具療效與安全性，使用便捷，老年患者及肝腎功能不全等特殊人群可用，可多維度改善T2DM治療依從性。此外，基於堅實的循證證據，德谷門冬雙胰島素適用於胰島素治療的各個階段，有望開啟胰島素的全程管理模式。
專家簡介
李國菊 教授
北大荒集團總醫院內分泌科 主任
中華醫學會內分泌學分會高尿酸學組 委員
中國老年保健醫學研究會精準健康醫學分會糖尿病學組 常務委員
白求恩精神研究會內分泌和糖尿病分會 常務理事
黑龍江省醫學會內分泌專業委員會 委員
黑龍江省醫學會內分泌學分會 委員
黑龍江省醫學會糖尿病專業委員會 委員
黑龍江省醫學會風溼免疫專業委員會 委員
黑龍江省康復醫學會內分泌專業委員會 委員
黑龍江省農墾醫學會內分泌專業委員會 主任委員
黑龍江省哈爾濱市醫學會糖尿病專業委員會 委員
中國醫藥教育協會臨床內分泌用藥評價分會 委員
哈爾濱市醫師協會第二屆內分泌代謝科醫師分會 常務理事
參考文獻
[1]Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):377-390
[2]He XN, et al. Patient Prefer Adherence. 2017 Feb 13;11:237-245
[3]Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):377-390
[4]ADA. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S1-S298.
[5]Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022 Sep 24:1–42.
[6]Lee DSU, et al. Diabetol Metab Syndr. 2022 Jan 15;14(1):12.
[7]He XN, et al. Patient Prefer Adherence. 2017 Feb 13;11:237-245.
[8]Bermeo-Cabrera J, et al. J Diabetes Res. 2018 Jul 15;2018:3190849.
[9]戈夢佳,劉婉婷,孫忠實.中國醫院用藥評價與分析,2021,21(09):1148-1152.
[10]朱大龍, 等. 中華糖尿病雜誌, 2021, 13(7): 695-701.
[11]中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜誌, 2021, 13(4): 315-409.
[12]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32
[13]Philis-Tsimikas et al. Diabetes Res Clin Pract, 2019; 147:157-165
[14]Yang et al, Diabetes Obes Metab, 2019, Jul;21(7):1652-60
[15]國家老年醫學中心, 等. 中華糖尿病雜誌, 2021;13(1):14-46.
[16]德谷門冬雙胰島素注射液說明書（2022年版）
[17]《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識》編寫委員會 中華糖尿病雜誌2022.14(1):21-31.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
