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舒沃替尼·高效低毒，HER2 exon20ins突變NSCLC患者治療的全新選擇
人表皮生長因子受體2（HER2）基因突變作為（NSCLC）的驅動基因之一，在亞裔的突變率為1.4%-6.7%，其中96%是發生於HER2 20號外顯子的插入突變（HER2 exon20ins）[1-3]。HER2 exon20ins突變作為最常見的HER2突變型晚期NSCLC型別，惡性程度高、異質性強，對化療的敏感性也較差，且易復發[4-5]，且國內目前尚無針對HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC的靶向藥物獲批[6]，臨床上HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC的治療效果及治療結局並不理想[7]。舒沃替尼作為我國自主研發的針對EGFR/HER2 exon20ins突變的小分子抑制劑，憑藉針對EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的出色療效，已在我國正式獲批[8]。針對經治的HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC，舒沃替尼早期研究提示在“300 mg QD”劑量下ORR為25%、DCR為75%，為HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者治療提供了一種全新選擇。
本文分享兩例HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者接受舒沃替尼治療的病例：無論經治還是初治的HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者，接受舒沃替尼治療後腫瘤明顯縮小，達到部分緩解（PR），且患者治療期間安全性、耐受性良好，為臨床實踐中HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者接受舒沃替尼治療提供真實世界案例參考。
病例分享一
87歲，女性，HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC，伴胸膜轉移；一線治療接受舒沃替尼單藥(300mg QD) 治療7周後達到PR。
➤一般資訊
患者女性，87歲。因“發憋、氣短半月，發現右肺佔位5天”就診，2023年9月確診為“右肺下葉腺癌，伴右側胸膜轉移、右側惡性胸腔積液，ⅣB期”
➤NGS基因檢測：
HER2 exon20ins突變（+，丰度：22.94%）
➤手術史：
於1988年行左側乳腺癌切除術
➤既往史：
高血壓病3級（高危），口服（20mg 2次/日）治療
➤舒沃替尼治療史：
2023年9月22日，患者開始口服“舒沃替尼（300mg QD）”治療；2023年11月14日（用藥7周後）複查胸部CT示右肺下葉病灶縮小40%，肺部病灶由4.4×2.8cm縮小至2.6×1.5cm（如圖1），療效評估達部分緩解（PR）；患者在舒沃替尼治療期間僅發生1級腹瀉，予以蒙脫石散治療2天后緩解，後續均未出現不良反應，整體安全性、耐受性良好。截至發稿日，患者仍在接受舒沃替尼單藥治療。
圖1：患者接受舒沃替尼治療前（左）、後（右）影像學檢查變化
病例分享二
61歲，女性，HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC，伴左肺門、縱隔內淋巴結轉移；術後復發經系統性治療和靶向治療失敗後，接受舒沃替尼單藥（300mg QD）治療一個月後，療效評估達PR
➤一般資訊：
患者女性，61歲，因“左肺惡性腫瘤術後復發”就診，2023年3月確診為“左肺上葉腺癌，ⅣA期”
➤NGS基因檢測：
HER2 exon20ins突變（+，丰度：24.38%）
➤手術史：
於2017年12月行左乳腫物切除術+左乳癌改良根治術，術後病理示：左乳腺浸潤性導管癌。
於2022年1月行左上肺惡性腫瘤+淋巴結清掃術，術後病理示：（左肺上葉）癌，考慮腺癌，區域淋巴結可見癌轉移。
➤系統治療史：
2022年4月至2022年6月，行“培美曲塞+卡鉑”術後輔助治療4週期，療效評估：疾病穩定（SD）；隨後定期複查，2023年4月複查頭胸腹盆CT提示左殘肺及右肺上葉多髮結節影，考慮轉移。
2023年4月至2023年6月，因疾病進展使用“培美曲塞+鉑類+信迪利單抗”治療4週期，療效評估為PD。
2023年7月，因疾病進展換用“達可替尼”治療4個月，2023年11月複查發現疾病進展。
➤舒沃替尼治療史：
2023年12月，因疾病進展換用“舒沃替尼（300mg QD）”治療，1個月後患者複查胸部CT顯示右肺上葉病灶縮小35%，肺部病灶大小由1.7×1.2cm縮小至1.1×0.7cm（如圖2）；左肺門及縱隔內部分淋巴結較前減小，較大者短徑從約1.6cm縮小至約1.3cm，療效評估達PR，患者靶向治療期間未出現明顯不良反應，整體耐受良好。截至發稿日，患者仍在接受舒沃替尼單藥治療。
圖2：患者接受舒沃替尼治療前（左）、後（右）影像學檢查變化
專家點評（按姓氏拼音排序）
■劉東穎教授：
自2004年首次報道HER2突變為NSCLC驅動基因以來, 多個小分子靶向藥物在HER2突變型晚期NSCLC相繼開展研究。除了TKI類藥物外，針對HER2泛靶點的ADC藥物研發也處於百舸爭流的探索中，目前國內還沒有針對HER2 exon20ins突變NSCLC的靶向藥物獲批，對於HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者，含鉑化療仍是當前治療的首選方案[9]，但總體預後欠佳。此前，舒沃替尼憑藉創新的分子結構設計和驚豔的研究結果多次亮相於國際學術舞臺，作為一款針對EGFR/HER2 exon20ins突變的高選擇性TKI，在HER2 exon20ins突變NSCLC中也看到了確切的抗腫瘤療效，且安全性良好，為這類患者提供了全新的治療選擇。
在上述兩個病例中，無論是一線還是後線治療，舒沃替尼均取得了顯著的縮瘤效果。尤其第一個病例中高齡且伴有嚴重高血壓的HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者，無法耐受含鉑化療，在一線使用舒沃替尼治療後腫瘤縮小了40%，療效評估達到PR，這樣的療效對於老年且合併基礎疾病的患者來說非常可觀。患者在治療期間僅出現一級腹瀉，經及時治療後得到緩解，並未對整體的治療效果產生影響。與傳統的化療相比，舒沃替尼這種靶向治療對於患者的耐受性較好，減少了不良反應的發生，並且口服給藥可以提高老年患者的用藥便利性和依從性。在此案例中，舒沃替尼作為一線治療藥物為患者帶來了顯著的療效和良好的耐受性，為今後臨床實踐提供了更多參考依據。
■王小磊教授：
針對HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC的治療，臨床一直在不斷探索，但靶向HER2 exon20ins突變的TKI療效不佳，真實世界中化療聯合免疫或抗血管生成治療的療效也不理想。抗體偶聯藥物（ADC）作為針對HER2的新型靶向藥物，點燃了HER2突變NSCLC患者的新希望，但目前仍不可及。在中國，尚無針對HER2 exon20ins突變NSCLC患者的靶向藥物獲批適應症，臨床仍迫切需求一款有效且可耐受的針對HER2 exon20ins突變NSCLC的靶向治療藥物。舒沃替尼的Ⅰ/Ⅱ期研究研究結果顯示，在300 mg下對經治的HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者的ORR達25%，DCR為75%--為臨床實踐提供理論依據。
上述兩個案例表明，舒沃替尼的出現為HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC患者帶來了新的希望和生機。尤其在案例二中，該患者的治療歷程曲折，在傳統化療、免疫和靶向治療相繼失敗後，最終選擇了舒沃替尼作為後線治療藥物，一個月後肺部靶病灶縮小35%，淋巴結轉移也較前改善，療效評估達PR，表現出快速且顯著的抗腫瘤療效；患者在治療期間未出現明顯的不良反應，整體耐受性良好。本文分享的兩個病例均印證了舒沃替尼在HER2 exon20ins突變型晚期NSCLC治療中的應用價值，為這類患者提供了一個有效的治療方案，在當前國內尚無明確的標準治療方案的情況下，是臨床值得嘗試的全新選擇。
專家簡介
劉東穎 教授
天津醫科大學腫瘤醫院疼痛治療科主任醫師
中國抗癌協會老年腫瘤專委會秘書長/常委
中國醫促會腫瘤舒緩治療分會常委
中國老年醫學學會舒緩醫學分會常委
中國中西醫結合學會營養專委會常委
CSCO中西醫結合專家委員
中國抗癌協會腫瘤心理專業委員會青委
天津市抗癌協會癌症康復與姑息治療專業委員會主委
天津市抗癌協會營養與支援治療專委會候任主委
天津市中醫藥學會養生康復專業委員會副主委
天津市抗癌協會腫瘤傳統醫學專委會副主委
天津市抗癌協會腫瘤心理專委會副主委
專家簡介
王小磊 教授
河北大學附屬醫院腫瘤內科副主任醫師
河北省中西醫結合學會腫瘤內科專業委員會委員
從事腫瘤內科工作十五年，發表核心期刊及論文10餘篇
參考文獻：
[1]Zhang S, et al. Thorac Cancer . 2023 Jan;14(1)91-104.
[2]M Riudavets,et al. EMSO Open. 2021Oct;6(5):100260.
[3]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會．中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌診療指南［M］.北京人民衛生出版社，2023: 108-112．
[4]Yang G, Yang Y, Liu R, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022. doi:10.1177/17588359221082339
[5]Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.
[6]Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020 Dec 20; 23(12): 1108–1112.
[7]Zhou J, et al. Ther Adv Med Oncol . 2020 Jun 27;12:1758835920936090.
[8]國家藥品監督管理局（NMPA）官方網站https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20230823160455134.html
[9]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.《中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023版》
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
