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關於肺癌基因檢測，你需要知道這些。
從傳統的手術、化療和放療，到免疫治療與靶向治療，肺癌的診療正朝著個體化與精準化的方向轉變。在這一過程中，基因檢測扮演了至關重要的角色。透過基因檢測，能夠揭示的分子特性及遺傳變異，這些資訊不僅可以指導治療方案的制定，也能夠幫助預測治療效果和患者的預後。然而，面對高昂的檢測費用及可能存在混雜因素的檢測結果，這一做法的實際效益逐漸受到大眾質疑。早中期肺癌患者的基因檢測，究竟是對病情把控的必要之舉，還是一種可能導致資源浪費的過度醫療行為？
疑雲之一：早中期肺癌基因檢測的意義
肺癌傳統上分為（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，前者佔比約85%。[1]肺腺癌是NSCLC的常見病理亞型，除此之外還包括肺鱗癌，腺鱗癌和大細胞癌。資料顯示，約60%的肺腺癌患者攜帶驅動癌基因[2]，包括EGFR、ALK、KRAS等，而這些患者通常能夠從靶向治療中受益。於早中期肺腺癌而言，腫瘤往往還未發生廣泛轉移，若此時能夠藉助基因檢測明確患者所攜帶的驅動基因型別，即有可能透過手術治療和圍術期輔助靶向治療達到根治的目的。例如，對於EGFR突變NSCLC，術後使用EGFR-TKI進行輔助治療可以改善治療效果，並實現生存期的延長[3]；對於ALK融合NSCLC，術後ALK-TKI的應用也能夠使患者得到更多的生存獲益[4]。這些靶向藥物對於相應基因突變的肺癌細胞具有高度選擇性，通常比單純輔助化療更有效，副作用也更小。於肺鱗癌而言，這些患者也可能攜帶可靶向治療的癌症驅動基因，如EGFR突變，儘管其發生機率比較低，但在治療方案的選擇上仍具有一定參考價值。
同時，肺癌的診治過程是一個動態的、持續演變的過程。精準化的診療理念不止侷限於初治方案的選擇，還涉及到治療過程中的監控。通過後續對肺癌患者進行定期的基因檢測，醫生可以跟蹤腫瘤的變化，瞭解治療反饋，從而及時調整治療方案，以維持治療效果。因此，在早中期進行基因檢測，一方面可以判斷患者是否具備進行術後輔助靶向治療的條件，及早透過有效手段降低術後復發的可能性，防患於未然；另一方面，如果患者術後出現復發，可以透過相關基因有針對性地進行治療，做到有的放矢。
疑雲之二：早中期肺癌基因檢測的受益群體
對於晚期肺癌，特別是肺腺癌患者，在初始治療前或靶向藥物耐藥進展後進行基因檢測已是學界共識。那麼對於早中期肺癌，哪些患者才是基因檢測的受益者？針對NSCLC患者群體，2023年中華醫學會肺癌臨床診療指南提出了明確建議，即所有含腺癌成分的NSCLC需常規行分子生物學檢測，並特別關注EGFR、ALK、ROS1等基因型別；IB-III期術後患者手術病理標本需常規行EGFR突變檢測[5]。當然，有兩種情況需要特殊注意，即肺原位癌和微浸潤癌，二者不需要進行基因檢測。作為早期肺腺癌的兩種分型，其特點是侵襲性非常有限且治癒率較高，通常可以透過手術切除就能達到良好的治療效果。有研究證實，肺原位癌和微浸潤癌患者術後10年疾病特異性生存率為100%，無需進行後續的化療、放療、靶向治療和免疫治療等等，所以對基因檢測的需求較低[6]。此外，對於肺鱗癌來說，2024 V1版美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南也建議考慮在所有轉移性NSCLC鱗癌患者中進行分子檢測[7]。
相對而言，SCLC患者通常不被推薦做常規的基因檢測。由於其細胞分化程度低、惡性程度高、生長速度快且易於轉移，迄今為止可用的靶向治療選項較少，且效果有限。不過，隨著研究的深入和新藥物的開發，對於某些特定情況下的SCLC患者，基因檢測可能在未來成為治療決策的一部分。
小結
回到最初的問題，早中期肺癌患者的基因檢測到底是否必要？在肺癌早中期，基因檢測應當被視為一種有價值的診療手段，它可以為患者提供更加精準的治療選擇。需要注意的是，除了分期，醫生還需根據具體病情，綜合考量患者的病理型別及整體健康狀況來決定是否進行基因檢測。此外，在推廣基因檢測的過程中，還需考慮到成本效益比、患者的基因突變情況以及可能為其帶來的心理影響。與此同時，醫患之間應進行充分溝通，這對於患者理解基因檢測的潛在價值與風險，以及醫生做出明智的醫療決策至關重要。在未來，如何提高基因檢測的精確度，如何在保證醫療質量的同時控制經濟成本，將會是學界和社會持續關注的話題。
專家簡介
滕嘯 博士
浙江大學醫學院附屬第一醫院 胸外科主治醫師
臨床醫學博士
從事胸外科臨床及基礎研究工作
發表數篇SCI論文，參與國家重點研發計劃一項
在美國紐約長老會醫院/康奈爾醫學中心 參與臨床輪轉及臨床科研
參考文獻：
[1]Siegel R， Naishadham D， Jemal A. Cancer statistic， 2012. CA Cancer J Clin， 2012， 62（1）: 10-29.
[2]趙建國，熊建萍. 非小細胞肺癌驅動基因研究進展[J]. 中國肺癌雜誌，2015（1）:42-47. DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2015.01.07.
[3]Tsuboi M， Herbst RS， John T， et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC.N Engl J Med. 2023 Jul 13;389（2）:137-147.
[4]Solomon B et al. ALINA：efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer（NSCLC）. Presentation at：European Society for Medical oncology Congress;ESMO 2023.
[5]中華醫學會腫瘤學分會，中華醫學會雜誌社. 中華醫學會肺癌臨床診療指南（2023版）[J]. 中華醫學雜誌，2023，103（27）:2037-2074.
[6]Yotsukura M， Asamura H， Motoi N， Kashima J， Yoshida Y， Nakagawa K， Shiraishi K， Kohno T， Yatabe Y， Watanabe SI. Long-Term Prognosis of Patients With Resected Adenocarcinoma In Situ and Minimally Invasive Adenocarcinoma of the Lung. J Thorac Oncol. 2021 Aug;16（8）:1312-1320.
[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer Version 1.2024
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
