*僅供醫學專業人士閱讀參考
奧希替尼有望成為III期EGFR突變NSCLC患者靶向治療的重大進展
2024年2月19日，官網發文稱，奧希替尼對不可切除III期EGFR突變肺癌患者達無進展生存期（PFS）主要終點。
此文一出，引起諸多關注。據文章提及，目前這項III期LAURA研究表明，與安慰劑相比，奧希替尼對同步放化療後不可切除的III期、EGFR突變（NSCLC）患者的PFS有統計學意義和高度臨床獲益的改善。具體的研究資料將在不久後公佈。
圖1 官網截圖
EGFR突變III期NSCLC靶向治療重大突破，LAURA研究即將公佈PFS
LAURA研究是一項隨機化、雙盲對照、多中心、全球的III期試驗，納入超過15個國家、超過145家中心的216例患者，包括美國、歐洲、南美和亞洲。納入條件：在鉑類放化療後疾病未進展的不可切除的III期EGFR突變NSCLC患者。
患者接受奧希替尼80 mg，每日一次，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或符合其他停藥標準。主要終點為PFS，次要終點為總生存期（OS），儘管在本次分析中OS資料尚不成熟，但已顯示出有利趨勢，未來將繼續以OS作為關鍵次要終點進行評估。
安全性方面，奧希替尼的安全性和耐受性與其既定特徵一致，並且未出現放化療後奧希替尼維持治療的新安全性問題。
此項研究的成功標誌著對於III期EGFR突變肺癌患者診療的實現了重大突破。因為此類群體患者具有早期進展和顱內進展的傾向性，目前並無明確可靶向治療的方案，是臨床上亟需解答的問題之一。而LAURA研究的出現不僅證明了奧希替尼優秀的臨床活性，並且有望成為III期EGFR突變肺癌患者的首款靶向治療選擇。
不可切除III期NSCLC患者作為一類特殊的存在，此治療領域的代表性PACIFIC研究不得不提及，首次證明不可切除III期NSCLC同步放化療後未進展使用靶向治療可改善患者的OS，因此引發後續一系列新的思考和研究出現，包括此次即將結果出爐的LAURA研究。
同時，2024年1月24日，JTO發表了一項真實世界研究[1]，也探索了靶向藥物奧希替尼同步放化療對於EGFR突變陽性不可切除NSCLC患者的療效。
真實世界研究再次佐證：
奧希替尼同步放化療，PFS率提升三倍
研究納入來自北美、歐洲和亞洲的24家中心的136例、接受同步放化療的EGFR突變陽性不可手術III期NSCLC患者。患者完成同步放化療後約30天-40天開始鞏固治療，其中56例接受度伐利尤單抗鞏固治療，33例接受奧希替尼鞏固治療，另外47例僅行觀察。研究主要終點為PFS。
在中位隨訪時間22個月後，奧希替尼組仍有91%的患者（n=30）在繼續鞏固治療，其中11例患者治療已超過3年，僅有2例患者因病情進展停藥，而度伐利尤單抗組90%以上的患者（52/56）已停止治療。
結果顯示，奧希替尼組對局晚期NSCLC療效更為顯著，2年PFS率達86%，高於度伐利尤單抗組和觀察組的30%和27%（p＜0.001），且各亞組患者獲益整體一致，三組之間OS資料未顯示明顯差異。
在安全性方面，奧希替尼組和度伐利尤單抗組的治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為52%和48%，≥3級TRAEs發生率奧希替尼組為6.1%，低於度伐利尤單抗組的18%。總體而言，奧希替尼組的安全性可控，耐受性良好。
綜上，這項回顧性、多中心的真實世界研究顯示，在EGFR突變的III期不可切除NSCLC患者中，奧希替尼鞏固治療的PFS優於度伐利尤單抗或僅觀察的效果。同時作為一項臨床III期關鍵試驗——LAURA研究的成功，是對於III期不可切除EGFR突變NSCLC患者靶向治療的重大進展，甚至有望開啟III期疾病靶向治療新時代。期待不久後結果的公佈，帶給諸位更多的驚喜。
參考資料：
[1]Nassar AH, Kim SY, Aredo JV. Consolidation Osimertinib versus Durvalumab versus Observation following Concurrent Chemoradiation in Unresectable EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Cohort Study. J Thorac Oncol. 2024 Jan 24:S1556-0864(24)00032-7.
本文稽核：徐蔚然教授
責任編輯：Sheep
*醫學界力求其發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
