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一文盤點腦梗後睡眠障礙藥物治療方法。
撰文：常怡勇
睡眠障礙是缺血性腦卒中患者常見的併發症，其中超過四分之一的腦卒中患者可出現睡眠障礙症狀，表現為睡眠晝夜節律紊亂、失眠、嗜睡、睡眠過度等。睡眠障礙可影響神經系統功能恢復，增加死亡風險。因此，臨床醫生在重視基礎治療的同時，也不能忽視這類患者睡眠障礙的治療。本文對目前常用的針對這類患者睡眠障礙的藥物治療方案進行總結，以供臨床參考。
1.丁苯酞+雙重抗血小板治療
進展性腦梗死指發病後6h~7d神經系統症狀仍持續進展加重，致殘與死亡風險均上升。約有70%進展性腦梗死患者伴有睡眠障礙，其不利於神經功能的恢復[1]。通常在營養神經、預防感染、控制血壓等常規治療基礎上採用雙重抗血小板治療，能較好地抑制血小板聚集，恢復腦組織灌注。
丁苯酞為人工合成的消旋-3-正丁基苯酞（NBP），具有提高腦血管內皮一氧化氮（NO）和前列環素的水平、抑制穀氨酸釋放、減少花生四烯酸生成、清除自由基等多種功效。近年來在的治療中取得了一定成效[2]。丁苯酞聯合常規治療方案，從多個環節發揮抗腦缺血作用，或能提高治療的效果，促進神經功能恢復。
研究表明[3，4]，丁苯酞輔助雙抗治療進展性腦梗死伴睡眠障礙，有助於降低患者的炎症反應，改善腦組織微迴圈，促進神經功能恢復，並提高睡眠質量。
用藥方法：進展性腦梗死伴睡眠障礙患者，在常規治療（控制血壓、預防感染、改善腦組織微迴圈、營養神經、維持水電解質平衡等）的基礎上，口服阿司匹林腸溶片100mg，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片75mg，1次/d；空腹口服丁苯酞軟膠囊0.2g，3次/d。7d為1個療程，連續治療2個療程評價其療效。
2.丁苯酞+鹽酸曲唑酮
鹽酸曲唑酮是一種鎮靜抗抑鬱藥，在治療抑鬱的同時可增加慢波睡眠，減少早醒次數，改善睡眠質量[5]。丁苯酞是我國自主研發的治療缺血性腦血管病、痴呆等神經系統疾病的新藥，具有強抗驚厥、抗氣喘、增加血流量等藥理活性，在改善腦卒中患者睡眠障礙方面也有突出的效果[6]。
研究表明[7]，鹽酸曲唑酮聯合丁苯酞可提高機體抗氧化能力，增加血清神經遞質水平，改善缺血性腦卒中後抑鬱伴睡眠障礙患者的抑鬱症狀和睡眠質量。
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3.氟哌噻噸美利曲辛片+鹽酸帕羅西汀片
5-羥色胺（5-TH）是大腦中重要的神經遞質，能夠在大腦神經細胞間傳遞資訊並參與人類情緒、睡眠、飲食等調節，以維持大腦正常的生理功能，當突發腦卒中後對腦組織的損傷導致中樞系統中參與睡眠及覺醒的系統同樣受到損傷，使5-TH在大腦中的分泌減少，阻斷神經細胞的資訊傳遞並影響神經興奮性降低，最終導致患者出現睡眠障礙。
治療腦卒中睡眠障礙患者，臨床常用氟哌噻噸美利曲辛片進行治療，對患者失眠症狀起到一定的緩解作用，但針對病情較為嚴重的患者療效具有一定的侷限性。
研究表明[8]，針對腦卒中睡眠障礙患者在常規藥物治療的基礎上用氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀可有效改善患者睡眠狀況，延長睡眠時間並減少失眠時間，顯著改善患者睡眠質量並且減少藥物使用後不良反應發生率，療效確切且安全性高。
用藥方法：氟哌噻噸美利曲辛片（規格：0.5mg∶10mg/片）成人2片/d、分早、午兩時間段服用，若情況嚴重，早晨服用劑量可增加至2片，中午劑量不變。老年人：1片/日；鹽酸帕羅西汀片口服20mg，1次/d。連續治療1個月後，評價其效果和不良反應。
4.右佐匹克隆+氟哌噻噸美利曲辛
腦梗死後患者多出現一定程度的感覺、認知障礙，嚴重影響其生活質量，患者極易出現焦慮、抑鬱等負面情緒，進一步影響患者的睡眠質量。氟哌噻噸美利曲辛為精神安定藥，可有效緩解腦梗死患者焦慮抑鬱情緒，但對睡眠結構的改善並不明顯，臨床療效欠佳[9]。右佐匹克隆屬非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥，是臨床治療失眠等睡眠障礙的常用藥物[10]。二者合用對治療腦梗死後睡眠障礙有望獲得互補效用。
研究表明[11]，右佐匹克隆聯合氟哌噻噸美利曲辛治療腦梗死後睡眠障礙的臨床效果顯著，可有效改善患者睡眠障礙，緩解其負面情緒，且安全性較高。
用藥方法：氟哌噻噸美利曲辛片用法用量同上。右佐匹克隆片口服3mg，1次/d，晚上睡前服用。2周為1療程。
5.腦卒中後睡眠障礙的其他藥物治療
有研究顯示，使用鎮靜催眠類藥物——唑吡坦片治療腦卒中後睡眠障礙，入睡困難和失眠的患者，能顯著改善睡眠質量[12]。另外，白天嗜睡明顯及精神活動功能較差和睡眠時間過多的患者，應考慮選用短效小劑量的催醒藥物——莫達非尼，興奮大腦皮質藥，可增加谷氨酞胺合成酶，進而提高神經細胞的解毒功能，促進能量代謝和中樞系統促醒。
腦卒中後睡眠障礙，其中睡眠的發動與維持困難(失眠)的患者，可考慮睡前可給予苯二氮䓬類藥物或新型非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥，效果明確和不良反應較輕，改善日間的疲勞感，或使用氟西汀和米安色林，或使用地西泮[12]。也可以考慮縮短入睡潛伏期的抗組胺類藥物和褪黑素類藥物，能增加睡眠時間。鎮靜類藥物外加噻奈普汀可提高患者睡眠質量和延長睡眠時間。
對白天過度睡眠(嗜睡)的患者，藥物治療考慮勞拉西泮等，改善腦卒中後患者的清醒程度和睡眠質量，改善情緒變化和睡眠深度，也可以用抗抑鬱藥，三環、四環類抗抑鬱藥物以及5-羥色胺再攝取抑制劑等[13]。
24h睡眠-覺醒週期紊亂(睡眠-覺醒節律障礙)的患者，藥物治療考慮抗組胺類，能延長睡眠時間和減少中途覺醒，進而縮短入睡潛伏時間。抗組胺類藥物可減少中途覺醒次數，也可用神經內分泌激素褪黑素類，調節睡眠覺醒生物節律，從而能夠減少睡眠潛伏期和覺醒頻率。
睡眠中的異常活動或行為(睡行症、夜驚、夢魘)的患者，藥物治療考慮苯二氮䓬類，患者耐受性好且能緩解焦慮症狀，不良反應小[14]，也可加用減少中途覺醒的抗組胺類藥物。
參考文獻
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責任編輯：老豆芽
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