耐賦康®NEFECON®（布地奈德腸溶膠囊）是目前唯一在FDA完全獲批的IgA腎病對因治療藥物，是靶向腸道黏膜B細胞的免疫調節劑。
NeflgArd試驗結果顯示，布地奈德腸溶膠囊能減少IgA腎病患者50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達66%，預計將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩了12.8年。
但很多人存在疑問，比如：布地奈德腸溶膠囊使用1個療程之後還要繼續用嗎？
再次使用第2個療程同樣有效果嗎？
今年美國腎臟病學會年會-美國腎臟周（ASN Kidney Week 2024）公佈的NefIgArd開放標籤擴充套件（OLE）研究結果為我們揭示了答案。
01
研究內容
該研究是NefIgArd研究的後續擴充套件研究，326例完成NeflgArd試驗後，共有119例IgA腎病患者進入到OLE研究。
其中45例（38%）既往已接受1療程的布地奈德腸溶膠囊治療，74例（62%，之前安慰劑組的患者）未曾接受布地奈德腸溶膠囊治療。
患者的基線特徵為：既往接受和未接受耐賦康®治療患者的中位估算（eGFR）分別為50.4 mL/min/1.73 ㎡和49.2 mL/min/1.73 ㎡；中位尿蛋白肌酐比（UPCR）分別為1.28 g/g和1.37 g/g。
在OLE試驗中他們一同接受布地奈德腸溶膠囊治療，治療時間為9個月，後續隨訪12個月。
02
研究結果
結果顯示，接受布地奈德腸溶膠囊第2個治療療程的患者，估算腎小球濾過率（eGFR）和蛋白尿獲益與首次治療患者的療效相當，且耐受性良好。
對於所有119例患者，布地奈德腸溶膠囊治療9個月後，估算腎小球濾過率（eGFR）較基線下降1.43 mL/min/1.73 m2。
既往接受或未接受布地奈德腸溶膠囊治療患者的eGFR自基線分別下降1.28 mL/min/1.73m2、1.53 mL /min/1.73m2，兩組間eGFR的變化相似。
對於所有119例患者，布地奈德腸溶膠囊治療9個月後降低尿蛋白肌酐比（UPCR）32%。
進一步分析顯示，既往接受或未接受布地奈德腸溶膠囊治療患者的尿蛋白肌酐比（UPCR）較基線分別下降達33%、31%，下降幅度相似。
03
不良反應
藥物的總體耐受性良好，未出現新的安全報告，特別關注不良事件（AESI）、治療出現的不良事件（TEAE）及其導致停藥等不良事件發生率均較低。並且既往已接受布地奈德腸溶膠囊治療的患者不良事件或導致停藥的發生率均更低。
04
研究結論及意義
這項OLE研究證實了IgA腎病患者繼續使用布地奈德腸溶膠囊第2療程的療效及安全性，為IgA腎病長期對因治療策略提供了證據支援。
致病性IgA（半乳糖缺陷IgA，Gd-IgA1）增加是導致IgA腎病的重要因素之一，布地奈德腸溶膠囊是迄今為止唯一被指南證實可以針對性降低致病性IgA的對因治療藥物。
在治療過程中，除外蛋白尿和eGFR，如何更直接和針對性判斷藥物療效和是否需要持續用藥呢？
目前學者們認為或可透過檢測患者血清中的致病性IgA（半乳糖缺陷IgA1，即Gd-IgA1）水平為診療提供依據，對於定量檢測到致病性IgA水平升高的IgA腎病患者，可能需要持續長期用藥。
這也和《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南（公開審查草案）》的建議相符合。
2024新版指南建議：在蛋白尿減少或eGFR穩定方面，單用9個月的治療療程不太可能產生持續的臨床反應，許多患者可能需要重複9個月的布地奈德腸溶膠囊治療週期或減少劑量的維持方案。
張宏教授
耐賦康®全球III期臨床
研究NeflgArd全球指導
委員會成員
國際IgA腎病聯盟中國
協作組主席
北京大學第一醫院
腎內科主任
在中國，IgA腎病患者群體龐大，且發病年齡較輕、預後不佳，幾乎所有IgA腎病患者在其預期壽命內均有進展為終末期腎病的風險。
因此，臨床上需要以長期保護患者腎功能為目的，儘可能延緩患者進入透析或腎移植的時間。
對於IgA腎病這樣一種慢性、長期、自身免疫介導的原發性腎小球疾病，仍需安全有效的長期對因治療方案。
此次OLE研究結果證實了IgA腎病患者第2個療程繼續使用布地奈德腸溶膠囊的療效及安全性，這為IgA腎病長期對因治療策略提供了證據支援，給臨床醫生帶來了新的用藥思路。
參考文獻：
1.NeflgArd Open-Label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial?. Presented at ASN 2024.
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參考文獻：
1. 2024ASN. Oral presentation.
2.Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial.
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