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曙光初現,兩項研究開啟EGFR野生型晚期NSCLC治療新篇章

2024-11-25 20:54:18

*僅供醫學專業人士閱讀參考

EGFR陰性晚期NSCLC患者新方案分享

近年來,隨著一、二、三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向藥物研究的不斷發展,越來越多EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者從中獲益,然而仍有相當一部分NSCLC患者為EGFR野生型,這類患者以往臨床治療手段非常有限,預後不佳。2024年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會公佈了兩項研究,探索了新型藥物在EGFR野生型NSCLC中的治療潛力。

01

ADC藥物ABBV-400治療晚期EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中的Ⅰ期研究[1]

c-Met蛋白在NSCLC中常發生過表達。ABBV-400是一種靶向c-Met的抗體偶聯藥物(ADC),由靶向c-Met的特異性抗體Telisotuzumab與新型拓撲異構酶1抑制劑有效載荷偶聯而成。在這項正在進行的針對晚期實體瘤成年患者的Ⅰ期臨床研究中的劑量遞增階段(N=57),ABBV-400展現了良好的耐受性和初步的抗腫瘤活性。研究者在2024ESMO大會上報告EGFR野生型NSCLC患者佇列的劑量擴充套件階段結果。

研究設計

該研究招募了經過鉑類化療、免疫檢查點抑制劑和/或靶向治療後病情進展的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者。患者接受ABBV-400治療,劑量為2.4 mg/kg(n=39)或3.0 mg/kg(n=9),每三週一次(Q3W)。研究的主要終點包括評估ABBV-400的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)以及初步療效。此外,研究者還透過免疫組織化學(IHC)方法對患者腫瘤組織中的 c-Met 蛋白表達水平進行了中心化的評估。

研究結果

EGFR野生型佇列共招募了48例患者,患者的中位年齡為66歲(範圍:32-85歲),中位既往治療次數為2次(範圍:1-9次)。中位隨訪時間為6.8個月,療效分析顯示,患者的客觀緩解率(ORR)為47.9%,中位無進展生存期(PFS)為6.9個月,17人仍在接受治療,持續響應。

圖1. 緩解情況

ABBV-400在c-Met高表達人群中展現了非常優異的效果,≥50%腫瘤細胞3+患者ORR高達77.8%,≥25%腫瘤細胞3+患者ORR同樣高達60.0%。

圖2. 不同c-Met蛋白表達組的ORR

在安全性方面,入組患者均發生了治療期間發生的不良事件(TEAE),其中69%的患者發生了≥3級的TEAE,最常見的是血液系統和胃腸系統不良事件。

結論

ABBV-400在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中展現出良好的耐受性和抗腫瘤活性,未來需要進一步的臨床研究來全面確認其療效和安全性。目前,ABBV-400在其他NSCLC亞型中的療效評估也在進行中。

02

Plinabulin/多西他賽vs多西他賽在經鉑類治療的二、三線EGFR野生型NSCLC中的生存獲益(DUBLIN-3):一項Ⅲ期隨機對照試驗[2]

對於無驅動基因突變的晚期或轉移性NSCLC患者,目前仍缺乏有效且可耐受的二線和三線治療。以多西他賽為核心的傳統化療方法依然保持著其不可替代的重要性,DUBLIN-3研究旨在解決EGFR野生型晚期和轉移性NSCLC患者的嚴重未滿足的治療需求。

研究設計

Plinabulin是一種選擇性免疫調節微管結合劑,其DUBLIN-3研究是一項多中心、單盲(患者)、隨機的Ⅲ期臨床試驗,在美國、中國和澳大利亞的58個醫療中心進行。受試者為接受一線鉑類藥療法後疾病進展的EGFR野生型NSCLC患者。入組患者被隨機分配(1:1),對照組第1天接受多西他賽(75 mg/m2)治療,第8天接受安慰劑治療。試驗組第1天和第8天接受Plinabulin(30 mg/m2)治療,21天為一個治療週期。研究終點包括:總生存期(OS)、PFS、ORR、緩解持續時間(DOR)等。

研究結果

2015年11月30日至2021年1月6日期間,559例患者接受了多西他賽聯合Plinabulin(278例)或多西他賽聯合安慰劑(281例)治療。在最終分析中,多西他賽聯合Plinabuli組明顯改善了中位OS(10.5個月vs 9.4個月)、中位PFS(3.3個月vs 2.8個月)和ORR(14.0% vs 8.5%)。

圖3. Plinabulin/多西他賽vs多西他賽的OS、PFS、ORR和DOR

資料庫鎖定後再隨訪24個月,意向治療(ITT)人群的OS獲益仍在持續,Plinabulin組的中位OS期獲益更多(10.78個月vs 9.34個月,HR=0.812,P=0.027),在非鱗癌人群中更明顯(11.4個月vs 8.8個月,HR=0.72,P=0.0078)。

圖4. 長期隨訪後的OS

在安全性方面,99.6%的Plinabulin組患者和99.3%的對照組患者出現了治療引發的不良反應。Plinabulin可將4級中性粒細胞減少症發病率從27.8%降至5.3%(P<0.0001)。

結論

晚期EGFR野生型NSCLC患者在二、三線治療中,Plinabulin聯合多西他賽的耐受性良好,在統計學上顯著改善了OS、PFS、ORR,減少了嚴重的中性粒細胞減少症的發生率。Plinabulin聯合多西他賽可以考慮作為一種EGFR野生型晚期NSCLC患者二、三線治療的新方法。

結 語

對於EGFR突變陽性NSCLC患者,應用EGFR-TKI治療安全有效。對於EGFR野生型晚期NSCLC患者,多西他賽是指南推薦的二線標準治療之一,但臨床獲益十分有限。靶向c-Met的ADC藥物ABBV-400在EGFR野生型晚期非鱗狀肺癌患者的治療中,已初步顯示出其可耐受的安全性和積極的抗腫瘤活性。選擇性免疫調節微管結合劑Plinabulin與多西他賽聯用作為晚期或轉移性EGFR野生型NSCLC患者的二線和三線治療可顯著改善OS,也可考慮作為一種新的治療選擇。

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參考文獻:

[1]M. De Miguel, N. yamamoto, J. Raimbourg, et al. ABBV-400, a c-Met protein-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (Pts) with advanced EGFR wildtype (WT) non-squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase I study. ESMO 2024. Abstract 1257MO.

[2]T.M. Feinstein, B. Han, Y. Shi, et al. Plinabulin/docetaxel versus docetaxel in survival benefits of 2L/3L EGFR wild-type NSCLC after platinum regimens (DUBLIN-3): A randomized phase III trial. ESMO 2024. Abstract 1358P.

* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點

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