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國產創新TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗獲批上市
2024 年 11 月 27 日，四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司（下稱“科倫博泰”或“公司”)宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）已正式完全批准公司核心產品注射用蘆康沙妥珠單抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰萊）用於既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的區域性晚期或轉移性三陰性（TNBC）成人患者（CXSS2300093）。蘆康沙妥珠單抗是一款靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），成為中國首個獲批上市的國產創新TROP2 ADC。蘆康沙妥珠單抗獲批上市，將為我國晚期三陰性乳腺癌患者帶來全新的治療選擇與希望！
圖1：NMPA官網
在此重要時刻，【醫學界】特邀四川大學華西醫院羅婷教授，寄語蘆康沙妥珠單抗獲批晚期TNBC二線及以上適應症。
蘆康沙妥珠單抗臨床試驗主要研究者羅婷教授表示
羅婷教授
四川大學華西醫院乳腺疾病中心副主任
非常開心，非榮榮幸，能夠與大家一起見證TNBC治療領域的又一重要時刻——國內首款原創、國際品質的TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（SKB264/sac-TMT）正式獲批上市。這對於晚期TNBC患者而言，無疑是一個巨大的福音。TNBC的複雜性和難治性，長期以來都是乳腺癌治療亟待攻克的痛點和難點。近年來雖然取得了長足的進步，但仍然存在巨大的進步空間。
蘆康沙妥珠單抗的獲批，標誌著我們在對抗這一難治性疾病的戰鬥中取得了階段性的重要勝利，迎來了一個強有力的重磅武器。其III期臨床OptiTROP-Breast01研究取得了顯著成果，全面改善TNBC患者的生存獲益。讓我們共同期待，蘆康沙妥珠單抗能夠在臨床應用中發揮更大的作用，為晚期TNBC患者帶來更多的希望和光明。此次獲批上市，同樣也標誌著蘆康沙妥珠單抗商業化的開始，蘆康沙妥珠單抗也正在加快全球化的步伐，期待未來能夠繼續攜手共進，共同推動中國乃至全球乳腺癌治療領域的進步與發展，在世界腫瘤治療領域展現更多中國的科研智慧和成果，為全球腫瘤防治事業的進步貢獻中國的力量。
蘆康沙妥珠單抗（SKB264/sac-TMT）
聚力創新，成就非凡
ADC藥物由於能夠對癌細胞進行精準打擊，被稱為“魔法子彈”，這種創新療法的出現為包括乳腺癌在內的許多癌症患者帶來了新的治療選擇。蘆康沙妥單抗正是一款TROP2 ADC明星產品，由科倫博泰自主研發。2022年5月，科倫博泰授予默沙東在大中華區以外的所有地區開發、製造及商業化蘆康沙妥珠單抗(SKB264 /sac-TMT)的獨家權利。
科倫博泰堅持從源頭上創新，蘆康沙妥珠單抗從設計之初，採取當下最主流最成功的設計理念和策略，中等毒性的載藥、高藥物抗體比（DAR）、可裂解的連線子及可發揮旁觀者效應。靶向TROP2的人源化單克隆抗體（Sacituzumab）透過創新的且經過最佳化的可裂解的連線子CL2A與自研的新型拓撲異構酶I抑制劑KL610023（T030）連線組成，藥物抗體比平均高達7.4：1。該藥的作用機理為：蘆康沙妥珠單抗與腫瘤細胞表面的TROP2抗原特異性結合後被腫瘤細胞內吞，在溶酶體作用下釋放T030，殺傷腫瘤細胞；T030穿透腫瘤細胞膜，發揮旁觀者效應，進一步殺傷周圍腫瘤細胞；在腫瘤高代謝所致的酸性環境中，蘆康沙妥珠單抗連線子毒素端發生裂解，釋放T030，殺傷腫瘤細胞。綜上所述，蘆康沙妥珠單抗透過三重機制精準強效的殺傷腫瘤細胞，兼顧療效和安全性，達到全面平衡，實現“魔法子彈”的功效，藥物分子結構和機制的優勢最終轉化成臨床研究中更好的資料和患者生存獲益。
圖2：蘆康沙妥珠單抗藥物分子結構設計
OptiTROP-Breast01研究
卓爾不群，創造歷史
蘆康沙妥珠單抗本次獲批是基於III期臨床研究OptiTROP-Breast01的積極陽性結果。這是 一項多中心、隨機對照、開放標籤的III期臨床研究（NCT05347134），由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士和江蘇省人民醫院殷詠梅教授共同牽頭，立足於轉移性TNBC治療 手段匱乏的臨床難點，旨在評估蘆康沙妥珠單抗相較於醫生選擇的化療（艾立布林、長春瑞濱、吉西他濱和卡培他濱）治療區域性復發或轉移性TNBC患者的有效性和安全性。
圖3：研究設計
研究結果確證，蘆康沙妥珠單抗療效全面超越現有標準治療（SOC），重塑晚期TNBC二線治療新標準。與化療相比，蘆康沙妥珠單抗在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）上均顯示出具有顯著統計學意義和臨床意義的改善。蘆康沙妥珠單抗組的中位PFS（mPFS）為6.7個月（HR：0.32；95% CI：0.22-0.44；p<0.00001)，與化療相比，疾病進展或死亡風險顯著降低68%；中位OS（mOS）尚未達到，但已跨越療效界值（0.0042），死亡風險顯著降低47%（HR：0.53；95% CI: 0.36,-0.78；P = 0.0005）；客觀緩解率（ORR）為45.4%，中位緩解持續時間（mDOR）為7.1月。整體安全性臨床易於管控，最常見的是血液學不良反應，治療相關不良事件（TRAE）導致的停藥比例低（僅1.5%）。
圖4：研究結論
蘆康沙妥珠單抗研究展望
勇立潮頭，全面奮進
對於HR+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC），蘆康沙妥珠單抗同樣表現突出，2023 年ESMO大會，公佈了其用於經過多線治療的HR+/HER2-mBC的初步結果（資料來自KL264-01籃子研究），療效令人欣喜，ORR高達36.8％，ｍPFS長達11.1個月；同時，整體安全性可管可控，最常見的是血液學不良反應。不僅如此，2024年8月19日，蘆康沙妥珠單抗用於治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的 EGFR突變區域性晚期或轉移性（NSCLC）的新藥申請（NDA）獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，並納入優先審評。同年10月31日，蘆康沙妥珠單抗用於治療EGFR-TKI治療進展的EGFR突變區域性晚期或轉移性NSCLC的新藥申請獲CDE受理並納入優先審評。未來隨著兩項適應症的獲批，蘆康沙妥珠單抗有望改變EGFR-TKI耐藥後晚期NSCLC患者治療格局。同時，蘆康沙妥珠單抗在婦科腫瘤和消化道腫瘤也相繼取得了出色的成果。立足於臨床巨大的未被滿足的治療需求，科倫博泰攜手默沙東已註冊開展了17項III期臨床試驗（20241028 from ClinicalTrials.gov & Chinadrugtrials公開資訊），探索蘆康沙妥珠單抗在不同腫瘤、不同疾病階段、不同治療策略的療效和安全性。隨著臨床試驗專案不斷地加碼和加速，蘆康沙妥珠單抗有望從「衝鋒舟」化身「航空母艦」。蘆康沙妥珠單抗作為中國創新藥出海的代表，期待其成為現象級的產品。
圖5：已公佈的臨床試驗資料彙總及研發佈局概況
總而言之，蘆康沙妥珠單抗的獲批上市將改變晚期TNBC治療格局，同時改善TROP2 ADC藥物的臨床可及性，為中國晚期TNBC患者帶來更有效更安全的治療選擇。展望未來，蘆康沙妥珠單抗有望惠及全球廣大腫瘤患者，幫助患者延長生命和改善生活質量，奠定中國創新藥在全球腫瘤研發和治療領域的地位。
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專家簡介
羅婷
四川大學華西醫院乳腺疾病中心副主任
主任醫師，醫學博士，碩士生導師
中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事
中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年專家委員會常委
中國臨床腫瘤學會乳腺癌（CSCO BC）專委會委員
中國抗癌協會乳腺癌專委會（CBCS）委員
中國抗癌協會乳腺癌整合防篩專委會秘書長
長江學術帶乳腺聯盟（YBCSG）副主任委員
四川省國際醫學交流促進會乳腺腫瘤專委會主委
四川省抗癌協會乳腺癌專委會副主委
四川省醫師協會乳腺專業分會副會長
四川省預防醫學會乳腺疾病預防與控制分會常委、青委主委
四川省腫瘤學會乳腺腫瘤專委會副主委
第三屆“人民好醫生·金山茶花計劃”乳腺癌領域傑出貢獻獎
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* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
