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治療進展迅速，精準醫療助力生存延長
關鍵資訊：卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，生存預後較差。當前，卵巢癌的初始治療方案以手術為主，化療為輔，遺憾的是約70%的晚期卵巢癌患者在初始治療後的3年內會復發[1]。以鉑類藥物為基礎的聯合化療是卵巢癌最常用的化療方案，然而患者在經歷復發後的多次治療後，往往會對鉑類藥物產生耐藥性，而鉑耐藥正是導致晚期卵巢癌患者死亡的主要原因。PARP抑制劑的出現改變了卵巢癌治療策略，為降低疾病復發風險、延長患者生存期提供了治療選擇。
2024年11月24日，由阿斯利康攜手“醫學界”聯合主辦婦科腫瘤領域前沿探索的盛會——「飛young啟航，一陸生花 婦科菁英論壇」在池州完美謝幕。會議邀請了全國婦科腫瘤專家齊聚池州，共探卵巢癌診療最新動態和前沿。議題涵蓋精準醫療新技術、新策略，並圍繞該卵巢癌治療領域研究熱點與臨床挑戰進行深入剖析，旨在為中國婦科腫瘤事業向更高水平邁進提供了堅實的理論基礎和實踐動力。
巢悅精準，生存之光
首先，皖南醫學院倪觀太教授作為“巢悅精準，生存之光”環節的主持人進行發言，拉開了精彩紛呈的序幕。緊接著，中國科學技術大學附屬第一醫院吳大保教授致開場辭，並對到場的各位專家、學者表示熱烈歡迎。吳大保教授表示，PARP抑制劑自進入卵巢癌治療領域已有六年，已成為晚期卵巢癌治療的重要組成部分。此次會議不僅是一個學術交融的平臺，也是促進安徽、江蘇婦科腫瘤治療發展的機遇，期待與各位同道共同探討卵巢癌治療領域的最新進展與未來發展方向，為中國婦科腫瘤事業的發展貢獻智慧與力量，造福更多患者。
圖1 吳大保教授開場致辭
■PARP抑制劑起源篇
首先，以“光陰的故事--PARPi顛覆卵巢癌治療模式的6年”為主題一同回顧了卵巢癌治療策略的發展之路。隨後，由江蘇省人民醫院傅士龍教授作為卵巢癌治療領域光陰見證者，深刻闡述了目前卵巢癌診療現狀。傅士龍教授指出，卵巢癌診療中的關鍵問題在於早期診斷的侷限性。由於卵巢癌在初期往往缺乏具有標誌性的臨床症狀，加之當前診斷體系中尚缺乏高靈敏度與特異性的獨立生物標誌物等有效篩查工具，導致誤診和診斷延誤，直接影響患者預後。因此，亟需探索更多有效治療方式以改善卵巢癌患者的生存。
圖2 傅士龍教授分享
■OS時代
常州市第一人民醫院江希萍教授表示，隨著SOLO1[2]、PRIME[3]、NORA[4]等臨床研究結果的公佈，卵巢癌治療迎來了改變，患者的生存期得到了延長。儘管早期診斷仍是挑戰，但精準治療的不斷發展為患者帶來了更多希望，未來有望進一步改善卵巢癌的治療和預後。
■精準治療的探索
倪觀太教授表示，未來卵巢癌的治療將更加註重聯合藥物的聯合使用。透過化療、抗血管生成藥物、免疫療法及抗體偶聯藥物（ADC）等多種治療手段的結合，旨在提高治療效果並延長患者生存期。同時，隨著分子診斷和基因檢測技術的進步，精準醫療將在卵巢癌治療中發揮越來越重要的作用。如透過識別BRCA1/2基因突變，醫生能夠為晚期卵巢癌患者制定個性化治療方案，從而提高治療效果併為患者帶來新的生存希望。總之，聯合治療和精準醫療的深度應用將為卵巢癌的治療開闢新的前景。
卵巢前沿，長存希望
■2024ESMO卵巢癌新進展
南通大學附屬腫瘤醫院吳霞教授表示，近年來，在卵巢癌治療領域取得了顯著進展，例如PRIMA和ATHENA-COMBO的研究，證明了PARP抑制劑在維持治療中的有效性。這些研究的出現不僅豐富了治療選擇，也為卵巢癌患者帶來了更高生存率和更好的生活質量。
圖3 吳霞教授分享
■卵巢癌手術技巧提示
傅士龍教授表示，卵巢癌手術的核心目標是實現腫瘤最大限度切除，同時確保患者的生理功能和生活質量。術前，需透過影像學（CT、MRI、PET-CT）和腫瘤標誌物評估腫瘤的分期、轉移及腹腔內受累情況，為手術決策提供依據。手術方式選擇取決於腫瘤的擴充套件程度，早期病例可考慮腹腔鏡手術，晚期病例則需開腹手術。術中，應遵循R0切除原則，確保腫瘤完全去除，必要時進行腹膜後淋巴結清掃和其他相關部位的切除。術後管理包括早期併發症監控、及時化療或靶向治療，最大限度提高患者的生存率和生活質量。卵巢癌手術需要精準的術前評估、精湛的技術操作及嚴密的術後隨訪，以期達到最佳治療效果。
■跨越OS時代：卵巢癌維持治療證據盤點
徐州市中心醫院張蓓教授表示，卵巢癌的維持治療旨在初始治療後延長無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），提高患者的生存質量。近年來，隨著靶向治療、免疫治療和化療藥物的不斷創新，維持治療已成為卵巢癌治療中至關重要的策略之一。PARP抑制劑的應用，在BRCA突變和同源重組修復缺陷（HRD）的卵巢癌患者中顯示出良好療效，已被多項III期臨床試驗證實能夠有效延緩疾病進展並延長PFS。此外，免疫檢查點抑制劑在特定人群中（如有免疫相關標誌物的患者）也展現出潛在的臨床益處。維持治療的選擇應根據患者的個體特徵，包括腫瘤的分子特徵、臨床狀況、耐藥性和藥物副作用等因素進行綜合考慮。
■智慧對話-圓桌論壇
在倪觀太教授的主持下，蘇北人民醫院陳新華教授、合肥市第一人民醫院劉慧敏教授、安徽醫科大學第一附屬醫院張敏敏教授就不同PARP抑制劑在卵巢癌治療中的療效差異進行深入探討。幾位教授從腫瘤分子特徵、藥代動力學、靶向機制、臨床試驗設計以及全程管理等多個維度，闡述了造成這些差異的潛在原因，加深了對PARP抑制劑藥物作用機制的理解，也為未來精準治療的策略最佳化提供了重要理論依據和實踐指導。
圖4 圓桌論壇
研精緻思，一陸生花
■以藥理及工藝看PARP抑制劑OS獲益及安全性
安徽省第二人民醫院馬玲教授作為“研精緻思，一陸生花”的主持人發言拉開帷幕。緊接著，常州市第一人民醫院江希萍教授開啟“以藥理及工藝看PARP抑制劑OS獲益及安全性”的講題。江希萍教授指出，PARP抑制劑透過抑制PARP1和PARP2，阻斷DNA單鏈斷裂修復，導致DNA損傷積累，從而引發腫瘤細胞死亡。與傳統化療藥物相比，PARP抑制劑能精確地靶向DNA修復缺陷的腫瘤細胞，具有較好的腫瘤選擇性。然而，PARP抑制劑的生產需要嚴格控制分子穩定性和活性，同時其脫靶效應可能影響療效和安全性。儘管在延長OS方面具有優勢，但其副作用，如骨髓抑制、胃腸道反應及肝腎功能不全等，仍需引起重視。因此，在臨床應用中應根據患者情況制定個性化治療方案，以平衡療效與副作用。
■從PARPi的研發歷程看臨床研究方案設計
東至縣人民醫院劉林濤教授表示，從最初針對BRCA基因突變的腫瘤研究起，臨床試驗設計逐步強化了靶向性和個體化治療的理念。隨著對PARP抑制劑作用機制的深入瞭解，研究範圍擴充套件至多種腫瘤型別，如卵巢癌等，臨床試驗設計也逐漸轉向大樣本、多中心的隨機對照試驗，並強化了藥物安全性、療效評估以及生物標誌物篩選的應用。當前，針對患者異質性的考慮，個體化分層策略逐步成為臨床試驗設計的重要組成部分。總體來看，PARP抑制劑研發歷程推動了精準醫學理念在臨床研究中的應用，促進了藥物研發的創新。
■智慧火花-圓桌論壇
在由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院狄文教授主持的圓桌論壇上，安徽中科庚玖醫院王青雲教授和安徽理工大學第一附屬醫院程錦教授就原研腫瘤藥物與仿製藥在臨床使用中的區別進行了深入討論。兩位教授從療效、安全性、成本等多個維度詳細分析了原研藥物和仿製藥之間的差異，強調在臨床決策時，必須綜合考慮患者的具體病情、經濟狀況、藥物可及性等因素，以確保患者能夠獲得最優的治療效果並最大限度地降低副作用。
大會總結
近年來，卵巢癌治療經歷了從傳統化療到精準治療的重大轉變，延長了患者的生存期。聯合治療的興起，如PARP抑制劑與免疫治療、ADC的結合，為患者提供了更多選擇並改善了預後。同時，個性化治療和精準醫療的逐步應用，基於分子標誌物的檢測，使得治療更加精準和有效。未來，卵巢癌的治療將更加註重多學科合作、技術創新與個體化治療，從而進一步提高患者的生存率，改善生活質量，並推動治療領域的持續進步。
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參考文獻：
[1]González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up☆[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(10): 833-848.
[2]Moore K, et al. N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.
[3]Li N, Zhu J, Yin R, et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose (PRIME Study): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at SGO 2022; March 18-21, 2022. Abstract LBA 5.
[4]Wu X, Zhu J, Yin R, et al. Niraparib maintenance therapy using an individualised starting dose in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA): final overall survival analysis of a phase 3 randomised, placebo-controlled trial[J]. EClinicalMedicine, 2024, 72.
審批編號：CN-148733 有效期至：2025-3-5
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