一項大規模回顧性佇列研究深入探討當前新輔助化療對存在病理殘留患者的生物標誌物和預後的潛在影響。
在乳腺癌治療的臨床實踐中，根據生物標誌物定義患者型別已經成為選擇前期手術與新輔助化療（NAC)的依據[1]。應用NAC在提升早期（≥cStage 2）HER2陽性（HER+）和三陰性乳腺癌（TNBC）的病理完全緩解率(pCR)方面取得顯著進展[2]。儘管如此，應用NAC後未達到pCR的患者中生物標誌物變化的比例及其對臨床結果的影響尚未充分明確，且這一變化對於患者的療效和預後可能具有重要意義。因此，深入瞭解NAC後生物標誌物的變化對於制定個性化治療方案至關重要。一項大型回顧性佇列研究擬揭示應用NAC後非pCR患者中生物標誌物變化的比例，並評估這些變化對患者預後的影響。研究結果顯示：應用NAC後乳腺癌患者pCR率提高；在非pCR人群中，由非TNBC轉變為TNBC的患者，其預後較差。這些發現對存在病理殘留患者重新測定生物標誌物的重要性提供了新的循證依據，或將為臨床治療提供重要的指導意義。現攫取重要內容，以饗讀者。
研究方法
本研究採用回顧性佇列研究設計，納入2009至2020年間接受NAC的634名乳腺癌患者，並收集患者診斷時的年齡、種族以及乳腺癌亞型等臨床特徵資訊。本研究的主要研究終點為pCR、生物標誌物的變化和無疾病進展狀態。
本研究透過分析特徵資料以及運用Fisher-Irwin和t檢驗方法，將634名乳腺癌患者分為pCR組（212名）與非pCR組（422名），並進行臨床特徵的比較。在非pCR組中，對259名患者的生物標誌物（包括HR和HER2）變化進行測定，並採用相同的統計方法評估生物標誌物變化與未變化患者之間的臨床差異。此外，研究還透過生存分析方法，對比應用NAC後生物標誌物變化與未變化患者在總生存期（OS）和無事件生存期（EFS）上的差異。研究進一步運用Cox比例風險模型，計算生物標誌物變化與未變化患者之間的無事件生存風險比（HR）。最終，透過繪製生存曲線圖展示經NAC治療後不同生物標誌物變化狀態患者的生存質量。
研究結果
接受新輔助化療患者的臨床特徵
在2009至2020年間，本研究共納入634名接受NAC的乳腺癌患者。研究總人群中，白人患者佔比約達73.2%（464/634），HR+/HER2-患者約為39.4%（250/634），浸潤性導管癌（IDC）患者約為81.7%（518/634），總體複發率約為18.5%（117/634），pCR率達到33.4%。在pCR組中，HR+/HER2+（25.1% vs 16.3%）、HR-/HER2+（22.7% vs 4.5%）和TNBC（30.3% vs 23.4%）患者佔比率顯著高於非pCR組（p<0.01）。此外，pCR組的總複發率顯著低於非pCR組，分別為8.5%和23.4%（p<0.01）。這些發現強調應用NAC在提高臨床pCR率和降低復發風險中的重要作用。
生物標誌物發生改變的乳腺癌患者的臨床特徵
在未達到pCR的患者群體中，對其中259名患者的生物標誌物變化進行評估，變化率為18.1%（47/259）。儘管生物標誌物改變與未改變的患者群體在臨床特徵上大體相似，但生物標誌物改變的患者中，腫瘤的臨床T（cT）和N（cN）分期更高，特別是在HR+/HER2+（27.7% vs 13.7%）和HR-/HER2+（8.5% vs 2.8%）的患者中，並存在統計學差異（p<0.01）。特別值得注意的是，應用NAC後，HR+/HER2-、HR-/HER2+、HR+/HER2+和HR-/HER2-這四種亞型的生物標誌物變化率分別約為17.9%、40.0%、30.9%和7.5%。這些資料進一步揭示應用NAC對非pCR患者生物標誌物影響的異質性。
表1生物標誌物發生改變與未改變患者數量的4X4列聯表
接受新輔助化療患者的生存分析結果
ER與PR表達變化對生存的影響分析
在115名HR+/HER2-乳腺癌患者中，儘管生物標誌物整體未變，但36名患者的ER或PR狀態在NAC治療後有所變化。生存分析中並未發現ER+/PR-改變組與ER+/PR+未改變組患者的生存機率存在顯著差異（p=0.90），表明在這一特定亞型中，ER和PR狀態的變化對患者的生存預後影響可能不存在統計學差異。
HR與HER2表達變化對生存的影響分析
對於接受NAC的乳腺癌患者，無論是生物標誌物未改變還是改變（包括變為HR+/HER2–、HR–/HER2+、HR+/HER2+和HR–/HER2–），生存分析結果均顯示，這兩組患者的總生存率（p=0.50）和無事件生存率（p=0.70）並無顯著性差異。這一發現提示，儘管生物標誌物的變化可能對治療反應有影響，但其對患者長期生存的影響不如預期那麼顯著，需要更精細的分析來揭示這些變化的臨床意義。
圖1生物標誌物發生改變的乳腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲線圖
HR與HER2表達變化對無事件生存風險的影響
Cox風險比例迴歸模型的分析結果揭示NAC後乳腺癌患者生物標誌物變化對無事件生存風險的顯著影響。具體來說，HR+/HER2-（n=14，HR=2.23，95%CI 0.90-5.53，p=0.08）和HR+/HER2+（n=1，HR=36.7，95%CI 2.2–610.8，p=0.01）的患者轉變為HR-/HER2-與較差的無進展生存風險的有關。
表2生物標誌物發生改變的乳腺癌患者的無事件生存風險表
研究進一步透過構建Kaplan-Meier生存曲線圖來分析四種不同乳腺癌亞型在應用NAC後生物標誌物變化對無事件生存期的影響。結果顯示，與未發生改變的乳腺癌患者相比，轉變為TNBC的患者的無事件生存期降低存在統計學上的顯著性（p<0.001）。然而，轉變為TNBC的患者僅有1名，表明這一結果的穩定性還需要透過進一步的研究來驗證。
研究結論
本研究深入分析NAC後非pCR患者中生物標誌物表達變化的比例，並評估這些變化對患者預後的影響。研究發現，在接受NAC後，約有18.1%的患者出現生物標誌物的改變，並且HER2+乳腺癌患者中生物標誌物變化的發生率最高，可達32.7%。此外，對於那些非pCR且生物標誌物表達從非TNBC轉變為TNBC的患者，預後較差。這些發現進一步強調了在NAC後，對於有殘留病灶的乳腺癌患者，重新檢測生物標誌物狀態的重要性，為臨床治療提供重要的指導意義。
參考文獻：
[1]Tchou J, Gottipati S, Goldbach M, et al. Change in Biomarker Profile After Neoadjuvant Chemotherapy is Prognostic and Common Among Patients with HER2+ Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2024;31(12):8093-8101.
[2]Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821.
審批編號：CN-150307有效期至：2025-12-15
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