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邀您共賞2024年的研究碩果~
整理：靜心
回顧2024年，內分泌領域取得了諸多顯著進展。為了系統梳理並探討這些進展，醫學界內分泌頻特別策劃了“探泌前行”年度盤點線上會議。本次會議聚焦於兩大重要疾病領域——甲狀腺疾病與。
在本次會議上，我們有幸邀請到了來自同濟大學附屬第十醫院的曲伸教授擔任專家主席。同時曲伸教授領銜的團隊也傾情加盟，包括盛春君教授、卜樂教授以及張曼娜教授等講者，她們圍繞甲狀腺疾病和多囊卵巢綜合徵的最新診療進展，為我們帶來精彩的分享和深入探討。
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圖1：曲伸教授開場致辭
甲亢傳統療法易復發，新型療法亟待推廣！
圖2：盛春君教授作精彩分享
盛春君教授在介紹甲亢臨床診療的最新進展時，首先強調了明確甲狀腺毒症概念的重要性。甲狀腺毒症，這一因多種原因導致的迴圈中甲狀腺激素過量的臨床綜合徵，其複雜性和多樣性要求我們在臨床實踐中必須精確鑑別其病因，以制定合適的治療方案和預測預後。
她進一步指出，甲亢在全球碘充足地區的發病率較高，且臨床表現多樣。它不僅增加了動脈粥樣硬化性疾病和痴呆的風險，還與骨折風險的顯著上升有關，特別是女性股骨頸骨密度的明顯下降。而Graves病（GD），作為甲亢的一種常見型別，除了具有甲狀腺毒症的一般表現外，還伴有瀰漫性甲狀腺腫、Graves眼病、皮膚黏液性水腫等特殊症狀，使得其診斷和治療更具挑戰性。
在診斷方面，盛春君教授詳細闡述了GD的診斷流程。她指出，確認患者存在甲狀腺毒症是診斷的前提，而TRAb檢測則成為鑑別GD的重要工具。對於臨床表現不明確的患者，TRAb檢測陰性或滴度低時，還可考慮進行甲狀腺ECT檢查或測量甲狀腺內動脈血流以輔助診斷。
在治療方面，盛春君教授介紹了甲亢的三種傳統治療方法：藥物治療、131I治療和手術治療，並指出了各自的優缺點。她強調，雖然這些方法在一定程度上能夠緩解甲亢症狀，但存在複發率高、副作用大等問題。因此，探索新的治療方法顯得尤為重要。
在此背景下，盛春君教授介紹了甲亢的新興療法，包括微波消融治療和免疫治療。她表示，微波消融治療利用微波熱效應使甲狀腺細胞脫水壞死，具有創傷小、恢復快等優勢，且已在臨床病例中展現顯著療效。而免疫治療作為調節免疫系統功能的新方向，則為甲亢患者提供了潛在的治療選擇。然而，這些新興療法仍需進一步研究和資料支援，以建立其適應症、禁忌症及操作規範。
為了更深入地理解這些新興療法的應用，盛春君教授還結合了兩則病例進行闡述。展望未來，盛春君教授認為，隨著更多多中心、前瞻性、大樣本長期隨訪觀察的開展，有望逐步建立起甲亢消融及免疫治療的適應症、禁忌症及操作規範，為甲亢患者提供更加精準有效的治療選擇。
甲狀腺相關肥胖：有何新技術與新藥物？
圖3：卜樂教授作精彩分享
卜樂教授探討了甲狀腺相關肥胖診療新進展，指出肥胖已成為全球性慢性流行病，尤其在中國形勢嚴峻，超重與肥胖人口過半。她強調，甲狀腺激素作為調節能量代謝的關鍵激素，在肥胖發生發展中起核心作用，其功能異常可致肥胖等多種疾病，因此深入探究其作用機制對制定有效防治策略至關重要。
在探討甲狀腺激素的調控機制時，卜樂教授提到了下丘腦垂體甲狀腺軸這一關鍵生理軸，並指出T3對受體的非選擇性是藥物研發的難點。同時，她進一步指出，甲狀腺激素的受體廣泛分佈於心肌、胰腺組織以及棕色和白色脂肪中，參與全身的能量代謝。在甲亢（甲狀腺功能亢進）和甲減（甲狀腺功能減退）狀態下，甲狀腺激素對脂肪組織產生不同的調節作用，進而導致脂代謝發生顯著變化，從而影響體重。
卜樂教授還分享了多項臨床研究的結果，詳細闡述了肥胖與甲狀腺功能之間複雜的相互作用。
• 肥胖兒童、青少年、成人的促甲狀腺激素（TSH）處於正常值上限或升高，並和身體質量指數（BMI）正相關，與肥胖程度正相關。
• 肥胖患者TSH水平和血清瘦素（Leptin）水平正相關，調整BMI後，兩者依舊相關。
• 儘管血漿TSH水平較高，肥胖個體TSH受體在脂肪細胞上表達較少，這種TSH受體表達的降低可能導致甲狀腺激素受體和甲狀腺激素作用的下調，從而進一步增加血漿TSH和遊離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）濃度，構成外周甲狀腺激素抵抗。
• 體重下降改善甲狀腺激素抵抗，降低TSH水平。
她展望未來，認為隨著對甲狀腺腫瘤認知的深化及分子生物學、基因組學技術的進步，我們有望更深入地探索甲狀腺癌與肥胖間的複雜關聯。在肥胖治療上，人工智慧、免疫療法等新技術提供了更多選擇，全面的體重管理對於降低肥胖相關甲狀腺癌風險至關重要。目前，GLP-1類減重藥物已面世，而靶向甲狀腺代謝調控的新藥，尤其是能選擇性啟用脂肪和肝臟β受體的甲狀腺激素類似物，成為減重新熱點，為肥胖患者帶來新曙光。
PCOS新定義為代謝病，需全生命週期管理！
圖4：張曼娜教授作精彩分享
自1935年多囊卵巢綜合徵（PCOS）被描述以來，該疾病與雄性激素水平升高及高胰島素血癥緊密相關，不僅關乎內分泌健康，也嚴重影響育齡期女性的生殖與代謝健康，增加肥胖、糖尿病等代謝性疾病風險。在中國，PCOS的發病率急劇上升，成為育齡女性中最常見的內分泌合併生殖紊亂疾病之一。
為更有效地診斷，2023年最新的國際循證醫學證據指南提出了清晰的三步診斷策略。但張曼娜教授也強調，這一策略對青少年並不完全適用，需要更嚴格的診斷標準。
①月經週期不規則且存在臨床高雄激素表現，排除其他病因後，即可診斷PCOS；
②月經週期不規則無 臨床高雄激素表現或不明顯，生化檢查存在高雄激素血癥，排除其他病因後可診斷PCOS；
③僅有月經週期不規則或高雄激素血癥（兩者之一），成年女性需進一步超聲檢查，如存在多囊卵巢，排除其他病因後診斷PCOS；青少年則納入PCOS高危管理，定期隨訪。
隨後，張曼娜教授分享了PCOS研究領域的重要進展：
• 理論上，Nature雜誌的綜述文章重新界定了PCOS為代謝性疾病，強調了胰島素抵抗的核心作用，並探討了脂肪組織與雄激素的複雜關係。在實踐層面，復旦大學團隊研發出青蒿素類衍生物，透過影響LONP1-CYP11A1互作機制，為PCOS患者開闢了新的治療途徑[1]。
• Lancet發表的研究則顯示，代謝性手術治療PCOS在自發排卵率、排卵事件及體重控制方面均優於常規醫療，同時改善了患者的心理功能和減輕了疼痛，為患者提供了另一種有效的治療選擇[2]。
• 一項佇列研究發現PCOS患者的自殺風險顯著增加，提示需更加關注患者的情緒問題[3]。同時，Journal of Medical Internet Research的研究表明，基於小程式的數字療法在胰島素抵抗型PCOS患者中既安全又有效，為患者提供了便捷的遠端健康管理方式[4]。
最後 ，張曼娜教授透過分享一例21歲女性PCOS患者的經典病例，指出PCOS患者的危害貫穿一生，並強調全生命週期管理的重要性。她提倡透過多學科聯合診治，為患者提供全面的健康管理服務，以提升其生活質量。
敬請期待骨質疏鬆、糖尿病、肥胖等領域的年終盤點專題薈萃，將持續釋出於【醫學界內分泌頻道】【醫學界肥胖頻道】公眾號！
參考文獻：
[1] Liu Y, Jiang J, Du S, et al. Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction[J]. Science, 2024, 384(6701): eadk5382.
[2] Samarasinghe S N S, Leca B, Alabdulkader S, et al. Bariatric surgery for spontaneous ovulation in women living with polycystic ovary syndrome: the BAMBINI multicentre, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2024, 403(10443): 2489-2503.
[3] Hsu T W, Kao Y C, Tsai S J, et al. Suicide attempts after a diagnosis of polycystic ovary syndrome: a cohort study[J]. Annals of internal medicine, 2024, 177(3): 335-342.
[4] Dilimulati D, Shao X, Wang L, et al. Efficacy of WeChat-Based Digital Intervention Versus Metformin in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Randomized Controlled Trial[J]. Journal of Medical Internet Research, 2024, 26: e55883.
責任編輯丨小林
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