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再下一城！A140注射液為轉移性結直腸癌治療添新翼！
撰文| Ranksey
結直腸癌（CRC）是常見的消化道惡性之一，疾病進展迅速、總生存率低，且近年來發病率呈現上升趨勢，嚴重威脅著人類的健康和生命。依據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）釋出的資料，2020年我國結直腸癌總體發病率躍居新發癌症的第二位，較過去明顯提升，且相當一部分患者在確診時已處於晚期，即轉移性結直腸癌（mCRC）階段。因此，mCRC的治療一直是腫瘤學領域的研究熱點和難點，其治療效果直接關係到患者的生存質量和預後。
2025年2月7日，重組（EGFR）單抗——西妥昔單抗N01注射液（A140）成功獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批准（圖1），該產品此次獲批適應證包括：mCRC治療與頭頸部鱗狀細胞癌治療。其中，在mCRC治療方面，該產品的適應證為：用於治療RAS基因野生型的mCRC，包括與奧沙利鉑（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）化療方案聯合用於一線治療，以及與FOLFIRI聯合用於經含FOLFIRI治療失敗後的患者。
圖1 NMPA批准公告截圖
A140注射液究竟為何方神聖？
A140注射液為重組EGFR人鼠嵌合單克隆抗體（mAb），可以抑制EGFR表達的腫瘤細胞的生長和存活，在惡性腫瘤治療中發揮著重要作用。由於EGFR是多種腫瘤細胞表面的一種關鍵受體，其異常啟用與腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲等惡性行為密切相關。因此，透過抑制EGFR的活性，A140注射液能夠有效阻斷腫瘤細胞的生長訊號，從而達到治療腫瘤的目的。
值得注意的是，A140注射液也是國內首家以原研西妥昔單抗為參照藥，按照國家《西妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗設計指導原則（試行）》研發和申報生產的產品（圖2），與參照藥西妥昔單抗有一致的氨基酸序列和相同的作用機制。
圖2 NMPA檔案釋出公告截圖
A140注射液對mCRC的治療效果如何，與參照藥在治療效果方面是否存在差異？
A140注射液獲批主要是基於一項隨機、雙盲對照、多中心III期臨床研究[1]，這也是國內首個在一線治療RAS野生型mCRC患者中，與西妥昔單抗聯合化療進行頭對頭對照的大樣本III期臨床試驗（共計入組688例患者）。研究表明，一線治療聯合抗EGFR單抗還能夠顯著延長RAS基因野生型mCRC患者的總生存期（OS）（圖3）[2]。在已公佈的臨床試驗中，A140注射液在治療RAS基因野生型的mCRC方面表現出了良好的療效，能夠顯著提高患者的生存率和生存質量。
圖3 Journal of Clinical Medicine文章截圖
同時，A140注射液的不良反應發生率與參照藥相當，且多為輕度至中度，患者耐受性良好[1]。臨床研究顯示，A140注射液聯合化療方案，與西妥昔單抗聯合化療相比，在客觀緩解率（ORR)具有臨床等效性（71.0% vs. 77.5%）。此外，在緩解持續時間（DoR）以及無進展生存期（PFS）方面，A140注射液與西妥昔單抗之間也沒有顯示有臨床和統計學意義的差異（中位DoR：10.2個月 vs. 9.5個月；中位PFS：10.9個月 vs. 10.8 個月）[1]。另外，在安全性方面，此項III期大樣本頭對頭對照臨床試驗也充分證實了A140注射液聯合化療方案，與西妥昔單抗聯合化療相比，安全性、耐受性及免疫原性相當。
總結
當前，mCRC在一線治療方面得了顯著進展，隨著研究的不斷深入，治療方法迭代演變，靶向和免疫聯合策略也將成為重要的臨床研究方向。總的來說，此次A140注射液獲批上市，不僅為mCRC患者帶來了更多治療選擇，同時也為醫療領域對抗相關注入了新的力量！
參考文獻：
[1] 西妥昔單抗N01注射液說明書; KL140-III-02-CTP臨床研究報告.
[2] Wu CC, Hsu CW, Hsieh MC, et al. Optimal Sequence and Second-Line Systemic Treatment of Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Nov 4;10(21):5166.
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本文來源：醫學界腫瘤前沿
責任編輯：Sheep
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