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降糖最佳化策略應用於中國T2DM患者的有效性和安全性詳解。
在過去的10年，中國人群糖尿病患病率持續增長[1]。2021年國際糖尿病聯盟（IDF）釋出的糖尿病地圖顯示，我國糖尿病患病人數已居全球各國之首，多達1.4億[2]。此外，我國糖尿病患者的控制情況並不理想，2型糖尿病（T2DM）患者糖化血紅蛋白（HbA1c）達標率不足1/3，空腹及餐後血糖水平均升高[3]。
細節決定成敗：基於我國T2DM發病機制的探索
T2DM的發病機制非常複雜，大規模人群研究資料顯示，中國T2DM患者的β細胞功能正以每年2%的速度下降[4]，並且在肥胖的驅動下，肥胖相關胰島素抵抗往往得不到有效的β細胞功能代償，從而導致中國糖尿病患病率持續攀升[5]。因此，對於我國T2DM患者的降糖治療，應強調針對β細胞功能障礙和胰島素抵抗的聯合治療，同時兼顧空腹及餐後血糖控制。
近年來，隨著對糖尿病研究的深入，新型降糖藥物層出不窮。有效降糖、低血糖風險低，同時不造成體重增加的德谷胰島素利拉魯肽注射液受到了臨床醫生的廣泛關注。作為全球首個上市、中國唯一獲批的基礎胰島素GLP-1RA注射液，德谷胰島素利拉魯肽注射液融合了德谷胰島素和利拉魯肽雙組分的優勢，實現了“機制互補，靶向調節” （圖1） [6]，針對T2DM發病機制本源，同時改善胰島素抵抗和β細胞障礙，為中國T2DM患者開闢了全新的治療思路。
圖1. 德谷胰島素利拉魯肽注射液“機制互補，靶向調節”作用機制
矽步千里：循證之旅推動臨床治療變革
胰島素誕生已逾百年，其與GLP-1RA百年後的“完美邂逅”，開拓了降糖治療的新方向。回顧德谷胰島素利拉魯肽注射液上市前在全球乃至中國開展的一系列循證探索，為其後的臨床實踐奠定了堅實的循證基礎。
➤DUAL全球研究
DUAL研究專案總共包含9項研究，涵蓋了既往使用口服降糖藥 （OAD） 的患者 （DUAL I[7]及其延長研究[8]、DUAL IV[9]、DUAL VI[10]、DUAL VIII[11]和DUAL IX[12]研究） ，既往使用基礎胰島素的患者 （DUAL II[13]、DUAL V[14]和DUAL VII[15]研究) 以及既往使用GLP-1RA的患者 （DUAL III研究[16]）（圖2） 。
這些研究結果顯示，在降糖療效方面，德谷胰島素利拉魯肽注射液均將上述糖尿病人群的HbA1c降到了7%以下。在HbA1c達標方面，DUAL VI研究結果顯示，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療可幫助高達89.9%的患者實現HbA1c控制目標[10]。此外，在不同型別的患者中，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療呈現了一致的較低的低血糖發生風險。
➤DUAL中國研究
除了DUAL全球研究，德谷胰島素利拉魯肽注射液還在中國人群中進行了兩項研究——DUAL I中國與DUAL II中國研究。分別在既往使用OAD和既往使用基礎胰島素的患者中，對比了德谷胰島素利拉魯肽注射液與其單藥組分或德谷胰島素治療的有效性和安全性。
DUAL I中國研究[17]表明，德谷胰島素利拉魯肽注射液用於OAD控制不佳的中國成人T2DM患者，可有效降低HbA1c （圖3） ，同時低血糖風險低。與德谷胰島素組相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液組患者體重增加更少，每日胰島素劑量更少。
DUAL II中國研究[18]表明，對於基礎胰島素治療血糖控制不佳的中國成人T2DM患者，與德谷胰島素相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液能夠達到更優的血糖控制，使更多的患者達到HbA1c<7% （圖4） ，同時不伴低血糖和體重增加，且胰島素日劑量更低。
圖4. DUAL II中國研究德谷胰島素利拉魯肽注射液治療幫助患者實現HbA1c達標
DUAL 兩項中國研究與DUAL全球研究的結果一致，進一步豐富了全球循證證據體系，證實了德谷胰島素利拉魯肽注射液在中國T2DM患者中治療的有效性和安全性。
此外，據文獻報道，德谷胰島素利拉魯肽注射液還具有改善血糖波動[19,20]、改善血脂[21]、血壓[22]、提高預期壽命[23]和改善生活質量[24]等獲益。此外，德谷胰島素利拉魯肽注射液一天一次注射，在安全有效降糖的同時，能夠減少患者的痛苦，降低注射費用，有利於提高患者的治療依從性。
小結
T2DM的發病機制涉及多器官和靶點。其中，胰島β細胞功能障礙和胰島素抵抗是我國T2DM發病的重要根源。因此，降糖治療策略上應兼顧胰島β細胞功能保護和改善胰島素抵抗，臨床上基礎胰島素和GLP-1RA日益成為聯合治療的選擇之一。
德谷胰島素利拉魯肽注射液同時作用於胰島素受體和GLP-1RA受體，機制互補。大量研究證據顯示德谷胰島素利拉魯肽注射液能有效改善T2DM患者血糖水平，提高HbA1c達標率，同時具有低血糖發生率低、體重獲益明顯等優勢，受到國內外指南一致推薦。未來，相信德谷胰島素利拉魯肽注射液將憑藉其高達標、安全控糖的優勢，惠及更多中國T2DM患者。
專家簡介
馮學禎 主任醫師
主任醫師，萍鄉市人民醫院內分泌內科主任，首席專家
第四批全國中醫臨床優秀人才
青 海省 名中醫
青海省中醫藥學會副會長、常務理師
青海紅十字醫院院長助理，負責慢病管理工作
青海紅十字醫院中醫科、中西醫結合一、二病區行政主任兼學科主任
世界中醫藥聯合委員會溫病學會、亞健康學會常務理事、糖尿病學會理事
中國疾病與健康管理專業委會委員
青海省糖尿病防治中心負責人
青海省醫院協會中醫藥管理專業委員會副主任委員
青海省中醫學會糖尿病分會副主任委員
青海省醫學會糖尿病學分會副主任委員
青海省醫師學會內分泌代謝科醫師分會副主任委員
青海省睡眠研究會理事
青海省第五屆“五四獎章獲得者”
參考文獻
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